[发明专利]一种苏冰滴丸制剂及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及固体分散体药物制剂，具体涉及中药制剂苏冰滴丸制剂及其制备。

背景技术

滴丸剂是一种固体分散体(Soild dispertion)。所谓固体分散体是指分散相物质(包括各种物态)分散在固态介质形成的一种混合物质，其中的分散相物质可以以分子的、离子的或微粒的状态分散。固体分散体作为一种给药系统在现代制药中得到广泛的应用，固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂，主要供口服应用。这种滴法制丸过程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式。

滴制法制丸始于1933年丹麦药厂制备的维生素A、D丸。国内始于1958年、近年，合成、半合成基质及固体分散技术的应用使滴丸剂有了迅速的发展，特别是在中药新制剂的开发中取得了很大的发展。《中国药典》1977年版率先收载滴丸剂型，1995年版收载滴丸剂9种，2000年版、2005年版和2010年版是明显增加，现国家食品药品监督管理局发布的中药滴丸批准文号有70余种，其中用于心血管系统的中药滴丸有20余种。此外，正在开发中和申请中国专利的同类滴丸还有若干。

中药滴丸剂正日益受到人们的重视，现已成为中药制剂研究的重点。中药滴丸剂与传统中药的“丸散膏丹”给药方式相比，存在着本质的区别。它采用了西药先进的制剂手段，用固体分散技术制备的滴丸是一种中药制剂与粘膜表面充分接触，中药有效成分通过粘膜上表面细胞吸收、直接进人循环系统的给药方式的中成药制剂剂型，其突出的特点如不经过肝脏而直接吸收进入血液循环系统，有效地避免首过效应，具有疗效迅速，生物利用度高、副作用小、用药方便的特点舌下含服，吸收更好，起效更快。特别是有效成分主要是脂溶性大，极性小的物质，制成滴丸含化，易于进入血液循环，通过血脑屏障。借助药材“上达血海”的特性直达病所，起效更迅速，完全避免了传统中药生物利用度低，服用不方便，起效慢的缺点，同时继续发扬了传统中药的安全性好、副作用小、既治标又治本的优点。另外，中药滴丸之所以受到人们的青睐，还因为它有许多与其它口服制剂无法相比的优点。与片剂相比，具有体积小，起效快，便于急救等优点。每个滴丸的重量也很轻，更加适宜随身携带，滴丸含入口内后，与唾液接触，即迅速崩解，并由口腔和咽部粘膜吸收，所以饭前或饭后均可含服。因此，中药滴丸是一种值得推广的中药剂型，是一种不用打针而快速起效的剂型，改变了人们持有的中药起效慢的传统观念。

苏冰滴丸是上世纪70年代上海中药制药一厂在国内率先开发而成的新型中药制剂，它是在传统中药苏合香丸的处方基础上经科学筛选形成的中成药，其处方由苏合香和冰片二味药组成，具有芳香开窍，理气止痛，用于冠心病心绞痛、胸闷、心肌梗塞等。执行标准收载于中华人民共和国卫生部中药成方制剂第15册第90页，标准编号：WS3-B-2899-98。该滴丸制剂质量控制项目之一-溶散时限(或称崩解)测定上一直沿用类似于片剂崩解度测定的加档板吊篮法。

05年国家对滴丸制剂质量要求大幅提高，自那时起，从某种意义上说中国的滴丸制剂在“形式和内容”上趋于一致了，即滴丸制剂质量控制的技术要求与制剂学中固体分散制剂的特点相适应，成为了具有区别于一般固体制剂、具有高生物利用度的新型固体制剂。

自2005年版《中国药典》起，对滴丸制剂溶散时限测定作了新规定，要求在测定时不加档板，而原处方苏冰滴丸(50mg/粒)在不加挡板的条件下，其吊篮法测定的溶散时限只能在50-120分钟，远未达到05年版后的《中国药典》规定的技术要求(30分钟之内)，即溶散时限测定难以合格。为了使苏冰滴丸能够达到新的药典要求，有必要对其进行技术攻关和改造。