[发明专利]β-羟基异戊酰紫草素衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种β-羟基异戊酰紫草素衍生物，其特征在于，其结构式Ⅰ如下：

其中，R₁、R₂为H、1～6个碳原子的烷基、苯基，R₃为H、甲基、乙基、乙酰基。

2.一种β-羟基异戊酰紫草素衍生物，其特征在于，其结构式Ⅱ如下：

其中：R₁为含氧杂环。

3.一种β-羟基异戊酰紫草素衍生物，其特征在于，其结构式Ⅲ如下：

其中，R₁为H、甲基、乙酰基，R₂为H、1～4个碳原子的烷基。

4.一种根据权利要求1所述的β-羟基异戊酰紫草素衍生物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

步骤一，将紫草素溶于二氯甲烷中；

步骤二，在4-二甲氨基吡啶、N，N’-二环己基碳二亚胺存在下，与β-位含氧羧酸缩合酯化得紫草素侧链羟基的β-位含氧酯衍生物。

5.一种根据权利要求2所述的β-羟基异戊酰紫草素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将紫草素溶于丙酮中，依次加入6当量无水碳酸钾、4当量的氯甲基甲醚，25℃搅拌3小时，得5，8-O-二甲氧甲基紫草素；

步骤二，将5，8-O-二甲氧甲基紫草素溶于二氯甲烷中，在4-二甲氨基吡啶、N，N’-二环己基碳二亚胺存在下，与含氧杂环甲酸缩合酯化得5，8-O-二甲氧甲基紫草素酯化衍生物；

步骤三，5，8-O-二甲氧甲基紫草素酯化衍生物溶于乙醇中，搅拌下滴入浓盐酸，脱去甲氧甲基保护基得到紫草素侧链羟基的的杂环甲酸酯化衍生物。

6.一种根据权利要求3所述的β-羟基异戊酰紫草素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，在氮气保护下，将紫草素与15当量无水碳酸钾混合，溶于无水N，N-二甲基甲酰胺中，加入10当量二溴甲烷和10当量的碘化钾，迅速升到140℃，反应20分钟得到1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素；

步骤二，将1∶8，4∶5-二亚甲基紫草素溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入3当量氢化钠，充分搅拌，然后加入3当量的1，2-环氧烷烃，室温搅拌隔夜，得1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链羟基的β-羟基醚衍生物；

步骤三，将1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链羟基的β-羟基醚衍生物溶于溶于二氯甲烷中，在4-二甲氨基吡啶、N，N’-二环己基碳二亚胺存在下，与乙酸缩合酯化得1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链羟基的β-乙酰氧基醚衍生物；

步骤四，将步骤二或三所得的1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链羟基的β-羟基、乙酰氧基、甲氧基醚衍生物溶于乙腈和水的混合溶液，并在其中加入醋酸铜和高氯酸锂，在溶液中加上3V恒压直流电源电解脱去亚甲基保护基，3小时后滴入盐酸得到紫草素的侧链羟基的β-位含氧醚衍生物。

7.根据权利要求6所述的β-羟基异戊酰紫草素衍生物的制备方法，其特征是步骤三为：将1∶8，4∶5-二亚甲基紫草素溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入3当量氢化钠，充分搅拌，然后加入3当量的碘甲烷，室温搅拌隔夜，得1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链羟基的β-甲氧基醚衍生物。