[发明专利]一种长循环紫杉醇纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种长循环紫杉醇纳米粒及其制备方法。

背景技术

紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，是目前临床应用的一线药物之一。主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。但传统紫杉类药物由于溶解度低很难于临床给药，需要使用辅助溶剂，但大多辅助溶剂有毒副作用，比如聚氧乙烯蓖麻油被报道能产生超敏反应、肾毒性、神经毒性和心脏毒性等副作用。这明显增加了药物的毒性，严重限制了该类药物的疗效提高和安全应用。

近年来使用聚合物材料制备纳米粒作为抗癌药物载体收到人们广泛的关注，主要包括聚乳酸(polylactice acid，PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)等。聚合物载体具有缓慢释放药物，降低药物毒性，促进药物在肿瘤部位的吸收，高的穿越生物膜屏障的能力从而达到靶向和缓释药物的作用。其中PLA无毒、无刺激性，具有良好的生物相容性，可生物分解和吸收。由于PLA优良的生物相容性，其降解产物能参与人体代谢，以被美国食品和药物管理局(FDA)批准作医用手术缝合线、注射用胶囊、微球、纳米粒及埋植剂等。PLGA是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。

但由于PLA和PLGA纳米粒易于被巨噬细胞识别和吞噬，在体内循环时间较短，不能发挥足够的药效。使用聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)修饰使纳米粒逃避体内的调理作用来增加纳米粒体内的循环时间成为近年来的制备长循环纳米粒的一个热点，但目前在这方面的技术并不成熟，尚没有一种成熟的制备工艺能够制备出理想(在体内滞留时间长、效果好)的纳米粒，并能够用于大规模生产。

发明内容

针对上述现有技术，本发明采用PLA-PEG和PLGA-PEG做为材料，提供了一种作用强而持久、疗效高、毒副作用低、可供静脉注射或静脉滴注的长循环紫杉醇纳米粒，及其制备方法，本发明制备的紫杉醇纳米粒能够达到长循环的效果，从而增加纳米粒在体内的滞留时间，增加纳米粒的治疗效果。

一种长循环紫杉醇纳米粒，是由以下重量份的原料制成的：紫杉醇1份，载体材料5～20份，乳化剂34～132份；纳米粒的粒径范围为50～450nm；

所述载体材料为PLA-PEG(聚乳酸-聚乙二醇)或PLGA-PEG(聚乳酸/羟基乙酸-聚乙二醇)，其中，PLA-PEG或PLGA-PEG中的PLA或PLGA嵌段的分子量为25000～80000，PEG嵌段的分子量为2000～5000；

所述乳化剂为普郎尼克F-68。

一种长循环紫杉醇纳米粒的制备方法，工艺如下：将载体材料和紫杉醇共同溶解于有机溶剂中作为油相，乳化剂溶解于双蒸水中作为水相；然后将油相与水相按照一定比例混合，高速剪切得到乳白色的初乳；将初乳使用高压乳匀机进行乳匀，得到乳匀后液体；低速搅拌3～5小时使有机溶剂完全挥发，即得到长循环紫杉醇纳米粒；

所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或任何两种或两种以任意比例的混合物；

所述油相中载体材料的浓度为10～100mg/mL，油相中紫杉醇的浓度为0.2～20mg/mL；

所述水相中乳化剂普郎尼克F-68的质量浓度为0.1～5％；

所述油相和水相混合时油相和水相的体积比为1∶(5～40)。

所述高速剪切的速度为14000～33000r/min，剪切时间为1～5min。

所述采用高压乳匀机乳匀的次数为5～20次，乳匀压力范围为300～1500bar，最终乳匀的压力为800～1500bar。

所述低速搅拌的速度为300～700r/min。