[发明专利]一种氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于是由苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙、大豆磷脂酰甘油、甘氨胆酸钠和胆固醇制成。

2.根据权利要求1所述的氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂，其中按重量份计算，苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)1份，阿托伐他汀钙(以阿托伐他汀计)1～16份，大豆磷脂酰甘油3～30份，甘氨胆酸钠0.6～15份，胆固醇1.2～12份。

3.一种氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于是由权利要求1或2所述的氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体和其他药用辅料制成，按重量份计算为：苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)1份，阿托伐他汀钙(以阿托伐他汀计)1～16份，大豆磷脂酰甘油3～30份，甘氨胆酸钠0.6～15份，胆固醇1.2～12份，其他药用辅料5～80份；优选为：苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)1份，阿托伐他汀钙(以阿托伐他汀计)1～16份，大豆磷脂酰甘油4～24份，甘氨胆酸钠0.8～6份，胆固醇1.6～8份，其他药用辅料11～36份。

4.根据权利要求3所述的氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于所述的固体制剂可以为片剂、分散片或胶囊剂，所述的其他药用辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂或它们的组合。

5.根据权利要求1-4任一项所述的氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于制剂的规格为每单位制剂苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙(分别以氨氯地平和阿托伐他汀计)分别为5mg/40mg，或者5mg/20mg，或者5mg/10mg，或者5mg/80mg，或者10mg/10mg，或者10mg/40mg，或者10mg/80mg，优选规格为5mg/40mg，或者5mg/20mg，或者5mg/10mg。

6.一种制备权利要求1-5任一项所述的氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂的方法，其特征在于包括制备脂质体和制备固体制剂两个步骤：

(1)制备脂质体：将苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙和大豆磷脂酰甘油、甘氨胆酸钠和胆固醇混合制成脂质体固体；

(2)制备固体制剂：将脂质体固体和填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂混合制备氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的制备脂质体的步骤为：

(1)将大豆磷脂酰甘油、甘氨胆酸钠和胆固醇溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转膜蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(2)加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙溶于水，用pH调节剂调节pH值至7.0～8.0，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中，保温55℃搅拌30-60分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的制备固体制剂的步骤为：

(1)将苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙的脂质体固体和填充剂、崩解剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥；

(2)将干颗粒和助流剂或润滑剂混合均匀，过筛整粒，压片或填充胶囊，制得氨氯地平阿托伐他汀钙脂质体固体制剂。

9.根据权利要求6-8所述的制备方法，其特征在于所述步骤还可包括片剂包薄膜衣过程，将所得素片包胃溶薄膜衣，增重2-4％，制得薄膜衣片。

10.根据权利要求6～9任一所述的制备方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲盐、碳酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液中的一种，优选为pH值6.0的磷酸-磷酸氢二钠缓冲溶液；所述的pH值调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、磷酸氢二钠中的一种，优选为磷酸氢二钠；所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或多种，优选为体积比为1∶5的二氯甲烷和乙醚的混合溶剂。