[发明专利]一种氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及了一种药物固体制剂，具体涉及一种氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体固体制剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

随着社会的发展，人民的生活水平越来越高，患高血压病症的人则越来越多，然而，高血压本身并不可怕，诊断治疗都很容易，可怕的是高血压的各种并发症：高血压患者由于动脉压持续性升高，引发全身小动脉硬化，从而影响组织器官的血液供应，造成各种严重的后果，成为高血压病的并发症。

目前市场上的降压药物很多，但各有利弊，大多为单一药物，不能充分的控制轻中度的原发性高血压。氨氯地平和阿托伐他汀钙的联合治疗，可以解决目前单一药物所不能解决的问题，较好的治疗轻中度高血压症。氨氯地平血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下形成血管紧张素II(AGII)，AGII是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要活性成分，与各组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。氨氯地平是一种口服有效的特异性的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂，它选择性的作用于AT1受体亚型，与AT1受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。AT1受体亚型介导血管紧张素II的生理反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，氨氯地平对AT1受体没有部分激动剂的活性。氨氯地平不抑制ACE(又名激肽酶II)，此酶使血管紧张素I转化为血管紧张素II且降解缓激肽。氨氯地平对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，故不易引起咳嗽。比较氨氯地平与ACE抑制剂的临床试验证实，氨氯地平组干咳的发生率(2.6％)显著低于ACE抑制剂组(7.9％)(P＜0.05)。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，氨氯地平组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5％、19.0％、68.5％患者出现咳嗽(P＜0.05)。在对照临床试验中，用氨氯地平和阿托伐他汀钙治疗的病人咳嗽的发生率为2.9％。氨氯地平对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。氨氯地平在降低升高的血压，不影响心率。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4～6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中，治疗2～4周后达最大降压疗效，并得以维持。与阿托伐他汀钙联合应用显著地增强氨氯地平的降压作用。突然终止氨氯地平治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。氨氯地平不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。阿托伐他汀钙噻嗪类利尿剂主要作用部位是远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素II依赖性的，联合使用血管紧张素II受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。

脂质体(Liposome)是一种新型的靶向微粒给药载体，主要作用机理是将药物微粒或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的内水相中或以一定比例嵌入脂质体磷脂双层膜中，这种微粒具有类细胞结构。普通脂质体进入人体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。近年来，随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物固体制剂，先通过活性成分苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙和特定的组合大豆磷脂酰甘油、甘氨胆酸钠、胆固醇制成脂质体，再和其他药用辅料混合制成固体制剂，稳定性好，释药速度平稳，生物利用度高，副作用小，疗效更显著。

本发明技术方案如下：

一种氨氯地平阿托伐他汀钙药物组合物脂质体，其特征在于是由苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙、大豆磷脂酰甘油、甘氨胆酸钠和胆固醇制成。