[发明专利]美他多辛颗粒剂及其制备和质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种颗粒剂，特别涉及一种含有美他多辛的可溶性颗粒剂及其制备方法，以及该颗粒剂的质量控制方法。

背景技术

美他多辛(Metadoxine，I)是意大利80年代上市的一种代谢平衡药，是治疗化学性和酒精性肝病的临床常用药物。实验研究证实，美他多辛对酒精性肝病具有积极作用，可使肝脏ATP浓度及细胞内氨基酸转运增加，使色氨酸吡咯酶不被乙醇抑制，对急、慢性酒精中毒也有效，特别是它能加速血浆及尿中乙醇及乙醛的清除。

分子式：C₈H₁₁NO₃·C₅H₇NO₃

分子量：298.30

CAS号：74536-44-0

全球上市的美他多辛的剂型包括：片剂(500mg/片)、溶液剂(500mg/瓶，15ml)、注射剂(300mg/支，5ml)，还包括下述专利文献中的其他剂型：

中国专利200410035941.5中公开了美他多辛分散片及其制备方法；

中国专利03141625.X中公开了美他多辛冻干粉针制剂及其制备方法；

中国专利03150528.7中公开了美他多辛咀嚼片及其制备方法。

但是，已经公开的美他多辛各种剂型普遍存在缺陷。美他多辛极易吸湿，原料流动性差，普通片剂、分散片、咀嚼片的规格大(0.5g)，服用不方便而且生物利用度较低；溶液剂和注射剂(针剂和冻干粉针)需要特殊的包装，携带和运输不方便，而且成本较高，特别是对于急、慢性酒精中毒患者，由于酒精导致的患者不能够控制自己的行动和思维，增加了服用依从性的问题，大大限制了美他多辛的治疗效果。

颗粒剂作为一种方便患者服用、便于携带、生产成本低廉的剂型受到广大医生和患者喜爱。但是美他多辛为白色结晶性粉末，粉体的流动性不好，在水中极易溶解且引湿性很强，对光、热均不稳定，遇酸、碱不稳定，在现有技术中，并没有美他多辛的颗粒剂。

发明内容

本发明提供了一种稳定性好、容易加工、质量可控性高、适宜保存的美他多辛颗粒剂及其制备方法。另外，本发明还提供了上述颗粒剂的质量控制方法。

本发明的含有美他多辛的颗粒剂，包括如下重量份的原辅料：美他多辛250-500份、麦芽糊精350-550份。

通常情况下，本发明的颗粒剂是将美他多辛500重量份、麦芽糊精450重量份、以及其他适量重量份的药剂学辅料制成制成1000份所得。

为了将本发明颗粒剂制成适当的药剂学形式，所选用的药剂学辅料还包括香精，甜味剂，色素，及适量的粘合剂。

在上述药剂学辅料中，香精一般为25-35重量份，甜味剂为10-20重量份，色素为0.1-0.3重量份，粘合剂为5％PVP K₃₀乙醇溶液。

本发明颗粒中，最佳的辅料配比为，香精为30份，阿斯帕坦为15份，色素为0.2份。

本发明的辅料有多种本领域的常规选择，优选的是在糖尿病患者中可以应用的无糖或低糖的辅料。特别优选的辅料是低DE值麦芽糊精作为颗粒剂的主要辅料；根据颗粒剂的特点，选择一定的矫味剂和色素，以增加患者的依从性和顺应性。

本发明颗粒剂所用的甜味剂选自但不限于阿司巴甜、甜菊素、食品级三氯蔗糖；

本发明颗粒剂所用的香精包括甜橙味、柠檬味、橘味、苹果味、菠萝味等多种口味。

本发明颗粒剂所用色素包括日落黄、胭脂红、果绿等。

本发明的粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮PVP K₃₀等。

本发明的任何一种颗粒剂的制备方法，一般包括如下步骤：

A称取处方量美他多辛、麦芽糊精、甜橙香精、阿司巴甜，分别粉碎、过80目筛，待用；

B将以上原辅料混匀后，加入处方量色素，继续混料，待物料均匀后，用5％PVP K₃₀乙醇溶液通过14目筛制成湿颗粒，于40±5℃温度下进行干燥2小时；

C干燥颗粒过16目筛进行整粒，整粒后干燥颗粒待用；

D对颗粒进行水分、含量检查；

E根据测定的含量数据，将颗粒采用双铝进行单剂量包装。

本发明的任何一种颗粒剂的质量控制方法，其包括如下步骤：