[发明专利]一种抗血小板凝集药替卡格雷的制备方法

权利要求书

1.一种制备(1S，2S，3R，5S)-3-[7-[(1R，2S)-2-(3，4一二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3H[1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1，2-二醇，(式I替卡格雷)的方法

该方法包括以下步骤：

将式(II)化合物与式(III)化合物反应，在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯作用下，在THF中0～30℃，反应10～20小时，得到式(IV)化合物。

式(IV)化合物在加热的条件下，在盐酸甲醇溶液中进行水解脱保护。得到式(V)化合物。

式(V)化合物与式(VI)化合物在碱性条件下进行氨化，得到式(1)化合物。

2.根据权利1所描述的方法，其特征在于式(III)化合物进行烷基化时在于选用三苯基膦作为还原剂，偶氮二羧酸二乙酯作为氧化剂，以保证构型的完全转化。

3.根据权利1所描述的方法，权利2中不对称合成中所用溶剂为四氢呋喃或二氧六环，反应温度为0～30℃，优选0～10℃。

4.根据权利1所描述的方法，式(IV)在酸性条件下脱保护，可选用稀盐酸、稀硫酸的醇溶液，优选稀盐酸的醇溶液。

5.根据权利1所描述的方法，式(IV)在酸性条件下脱保护，可选用甲醇、乙醇、异丙醇与水配伍为反应溶剂，优选甲醇与水配伍。

6.根据权利1所描述的方法，式(IV)在酸性条件下脱保护，反应温度控制在30～60℃，优选50～60℃。

7.根据权利1所描述的方法，生成式(I)所需要的条件是在碱性条件下进行，所用的碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠和氨基钠等，优选氢化钠。

8.根据权利1所描述的方法，生成式(I)可选用的溶剂有二氯甲烷、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，优选N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。

9.根据权利1所描述的方法，生成式(I)可选用的温度范围在20～100℃之间，优选30～40℃。