[发明专利]肿瘤组织的绘图方法

权利要求书

1.肿瘤组织的绘图方法，其特征在于：

a)使肿瘤组织与单克隆抗体、单克隆抗体的抗原结合片段、重组结合蛋白、适体或其他分子接触，所述的单克隆抗体、单克隆抗体的抗原结合片段、重组结合蛋白、适体或其他分子识别或结合至少一种新表位，所述新表位已经由肿瘤组织周围的蛋白通过肿瘤特异性蛋白酶的蛋白水解分解而生成；

b)用成像方法显示由新表位与单克隆抗体、单克隆抗体的抗原结合片段、重组结合蛋白、适体或其他分子形成的复合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肿瘤组织周围的蛋白为内源基质组分。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述肿瘤组织周围的蛋白为外源肽或蛋白底物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗体为双价抗体和/或双重特异性抗体(双特异抗体)。

5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，所述抗原结合片段是Fab、F(ab’)₂或F_v。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述重组结合蛋白是sF_v、人源化抗体或包括抗体可变域的重组蛋白。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，特异性结合待检测新表位的所述单克隆抗体、单克隆抗体的抗原结合片段、重组结合蛋白、适体或其他分子识别通过肿瘤或转移分泌的蛋白酶从以下基质蛋白形成的新表位：胶原I-IV、胶原IV-X、纤连蛋白、层粘蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖核心蛋白、Pro-MMP2、Pro-MMP9、聚集蛋白聚糖。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，特异性结合待检测新表位的所述单克隆抗体、单克隆抗体的抗原结合片段、重组结合蛋白、适体或其他分子偶联至可检测标记物上。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述可检测标记物是荧光团、放射性同位素、酶、镧系元素螯合物或生色团。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，所述成像方法选自MRI、PET、SPECT、CT-PET、MR、MR-PET、UR或IR。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤组织是实体瘤，尤其是肉瘤、癌瘤、母细胞瘤或恶性黑色素瘤。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤组织为转移性肿瘤组织。

13.通过肿瘤特异性蛋白酶对肿瘤组织周围的蛋白进行蛋白水解分解而在下列基质蛋白中生成的新表位：胶原I-IV、胶原IV-X、纤连蛋白、层粘蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖核心蛋白、Pro-MMP2、Pro-MMP9、聚集蛋白聚糖。

14.蛋白、肽或其他分子，所述蛋白、肽或其他分子在识别从它们分解生成的新表位方面通过同源结合物、在体内的半衰期、生物利用度和药物代谢动力学及药效学而优化，所述蛋白、肽或其他分子用于生成以下肿瘤特异性蛋白酶的新表位：MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-10、MMP-11、MMP-12、MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17、uPA、tPA。

15.根据权利要求1至12中任一项所述的方法用于检测肿瘤特异性蛋白酶的用途。