[发明专利]一种治疗中枢神经系统退行性病变的药物组合物、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芩、川芎和当归组成，具有治疗和缓解中枢神经系统退行性病变的作用，尤其是治疗和缓解老年痴呆、血管性痴呆或轻度认知障碍症的作用，属于中药技术领域。

背景技术

老年性痴呆是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。近年来，随着世界人口的老龄化.老年痴呆症的发病率呈不断上升趋势，目前该病列死亡原因第4位(仅次于心脏病、肿瘤和中风)，成为当前老年医学所面临的最为严峻的问题之一。据统计，在我国60岁以上人口中患病率约5％，约600万，并随年龄增高而增加。老年性痴呆的病理变化，在形态上主要表现为大脑皮质明显萎缩，以额叶、颞叶、顶叶为主。脑回萎缩变窄，脑沟增宽，脑室扩大；主要的组织病理学变化是在大脑细胞外出现了由β-淀粉样蛋白的42个氨基酸肽的亚型(即Aβ42)聚集形成的淀粉样斑块(老年斑)(SP)，以及在神经元内出现了由细胞微管和过度磷酸化的Tau蛋白构成的神经纤维缠结(NFT)。由于β-淀粉样蛋白的产生增多或清除减少，聚集的β-淀粉样蛋白启动了一系列在神经退行性变性与痴呆发病中的病理过程，即淀粉样蛋白假说。Aβ42的聚集导致了淀粉样斑块的形成，并启动一系列与神经元和突触功能异常、炎性反应、Tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结形成、神经元死亡、神经递质异常相关的改变，最终导致痴呆的发生。老年性痴呆临床以意识模糊、记忆缺损、人格和语言障碍为主要表现。该病可导致老年人生活质量下降，严重者丧失生活自理能力，给家庭、社会带来沉重负担，随着我国人口的老龄化，其发病率亦持续升高，因此积极防治老年性痴呆已成为老年临床医学的一个重要课题。

按发病机制，老年性痴呆症可分为4类：阿尔茨海默症(Alzheimer’S diease，AD)、血管性痴呆症(Vascular dementia，VD)、混合型痴呆症(Mixed dementia，MD)和其它痴呆症(Other dementia，OD)，其中AD和VD最常见。

现代医学对老年性痴呆的病因及发病机制已经进行了多年的研究，但因其病因复杂，至今对其具体环节尚未明了，目前对AD的病因和发病机制的认识主要集中于遗传和环境因素所引起的脑内慢性炎症和胆碱能系统功能进行性下降，主要的较具代表性的学说有：胆碱能学说、自由基损伤学说、钙超载学说及中医的血流变学说等。

中医学对老年性痴呆病位、病因、病机有独到的认识。中医辨证论治理论认为，无论血管性痴呆或阿尔茨海默病，都主要表现为中医“神”的病变。中医认为痰浊、瘀血是加速脑衰老导致老年痴呆的重要因素，心肾不足、气虚血亏、阴损精衰是发病的核心，而痰瘀火邪的作用只是发病的重要因素。辨证论治是中医的特色与精华，在中医对老年性痴呆的治疗中占主导地位。

因老年性痴呆的发病机制存在多种假说，目前尚无一种假说能较完整的解释老年性痴呆，因此尽管临床治疗老年性痴呆的药物种类很多，但还没有特效药物，目前用于治疗老年性痴呆的药物主要有改善胆碱能神经传递药、自由基消除剂和抗氧化剂、改善血液循环和脑细胞代谢的药物和钙通道阻滞剂等。

在老年性痴呆的治疗上，中药及其复方在缓解衰老及衰老相关疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验，具有整体调理、综合施治的优点，且毒副作用少，适宜长期服用，尤其是中药多靶点、多环节、多方式的作用机制，治疗AD具有明显的优越性，在AD治疗中，起到越来越重要的作用。

中药复方是根据中医药理论的作用机理，选用不同的组方，采用多种分析手段，从多方位、多角度，全面而客观地阐述了中药复方制剂的促智作用。根据临床经验及实验研究，选项出的有效中药复方有：补肾益智方是老年性痴呆的主要生化指标、中药补肾益智方具有补肾、益气、生髓、养脑作用，其含药血清能有效地保护由淀粉样蛋白引起的这些改变；丹栀逍遥散使模型大鼠脑能量负荷、蛋白质、糖醛还原酶信使含量降低；使模型的脑蛋白质、糖醛还原酶信使含量回升，减轻物质代谢障碍。中医药治疗老年性痴呆已经积累了丰富的经验，具有整体调理、综合施治的优点，且毒副作用少，适宜长期服用，同时在保健预防及调畅情志等方面有许多独到之处，形成了较为系统的理论。但目前还存在一些不足，主要表现在许多临床研究中没有采用统一的诊断、分型、疗效评定标准，在组方、选药、剂量上因人而异，无法规范。治疗老年性痴呆应以早期诊断预防为主，并早日开发出疗效确切的系列药物，促使中医药治疗老年性痴呆的研究深入化和科学化，提高中医药治疗老年性痴呆的临床疗效，以造福人类。随着人口的老龄化以及疾病谱的改变中医中药在防治老年性痴呆的前景会越来越广阔。