[发明专利]一种生物可吸收复合支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医疗用器械，特别是涉及一种生物可吸收复合支架及其制备方法。

背景技术

血管内支架植入术(PCI)已经成为血管内狭窄或血栓治疗，特别是冠状动脉粥样硬化的常规治疗方法，自1997年世界上首例金属裸支架上市以来，PCI手术已经成为治疗冠状动脉粥样硬化的主导术式，并且逐渐替代了冠脉搭桥术(CABG)，此项技术明显降低了冠脉搭桥术开胸给病人带来的风险及术后恢复期的时间，病人在术后4到6小时即可出院。冠脉介入术受到广大医患人群的普遍认可，同时，血管内支架制造技术也取得了长足的进步。2002年，药物洗脱支架(DES)应运而生，使用药物洗脱支架来代替裸支架，可有效地抑制血管内皮增生，从而防止支架内再狭窄的发生。随着时间推移，人们发现应用DES后的长期再狭窄率并没有真正降低，尤其是支架内的晚期血栓问题仍然无法解决。这主要是由于支架植入后血管内部的排异而造成内皮细胞过度繁殖形成的血管内再狭窄，只要支架存在，内皮细胞就会不断生成，长期再狭窄不可避免。

为此，生物可吸收支架应运而生。镁基合金具有较低的腐蚀电位，在人体体内环境下极易腐蚀，其腐蚀产物对生物体无毒害作用，且参与人体正常代谢。瑞士Biotronik公司率先进行了WE43型镁基合金裸支架的临床研究，研究结果表明，支架植入后一个月左右镁基合金即失去连续性，力学支撑大大降低，无法有效抑制内膜过度增生，再狭窄率明显偏高，达44％以上。究其原因，一是在植入初期由于支架未带抗狭窄药物而造成了支架内皮的过度增生；二是使用的镁基合金材料与不锈钢材料相比，脆性大，塑性变形能力差，根据Biotronik公司的镁基合金血管支架建立的有限元分析结果表明，扩张过程中最大的应变达到20％，超过了目前市场上提供的商用镁基合金的最大延伸率；三是镁基合金的腐蚀速率过快，很容易在支架内皮化过程稳定之前就开始降解，因此无法达到预期的降解速率。这些都是镁基合金支架亟待解决的技术问题。

为解决上述问题，目前采取的主要措施包括：(1)采用延伸率更高的镁基合金材料，如AZ21，AZ31等，虽然Al元素可以一定程度上提高镁基合金的力学性能，但是Al元素的摄入对人体的影响却未可知；(2)采用镁基合金表面改性，如采用一层致密的氟化镁薄膜层，或者采用羟基磷酸钙/羟基磷灰石表面改性，但这些材料的不可降解性能以及氟化物给人体带来的长期影响也未可知。

发明内容

本发明的目的是克服上述缺陷，提供一种可以为血管提供足够的力学支撑并有效避免回弹的生物可吸收复合支架，该支架还可以有效降低支架在植入人体后，镁基合金腐蚀速率过快的问题，保证在内皮化初期血管得到足够的力学支撑，使支架的服役时间和血管内皮化时间得到最佳匹配，并在合适的时间内降解完全。

为达到上述目的，本发明的技术方案为：

一种生物可吸收复合支架，其采用超细晶粒镁基合金支架作为基体，在基体表面再包裹完全可降解的聚合物材料作为抗腐蚀及力学支撑保护层；并且所述的超细晶粒镁基合金的晶粒度小于10μm。其中所述的超细晶粒镁基合金材料优选为Mg-Fe、Mg-Mn、Mg-Zn、Mg-Ca、Mg-Y和Mg-RE二元合金中的任一种或为由这些合金体系组成的三元合金或多元合金。二元合金材料中Fe、Mn、Zn、Ca、Y和RE的质量百分含量不大于8％。三元合金或多元合金材料中除Mg元素以外的其他元素的质量百分含量不大于10％。基体表面包覆的聚合物可以采用聚乳酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚对本二氧杂环己酮纤维、聚β-羟基丁酸中的任一种或多种。所述超细晶粒镁基合金支架基体占整个支架的体积百分比不大于50％(即完全可降解聚合物涂层的体积百分比在50％以上)。本发明采用超细晶(晶粒度小于10μm)的镁基合金材料作为基体，可以保证支架的高强度高塑性，同时表面包覆有完全可降解的聚合物材料作为抗腐蚀及力学支撑保护层，可以保证镁基合金支架基体在支架植入初期不会发生降解，即应用聚合物涂层的抗腐蚀能力来保证支架基体的力学支撑性能；同时使用的可降解聚合物如聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物等均为已经获得美国FDA认证的安全有效的外科植入物材料，不会对人体产生任何的毒副作用。