[发明专利]含卟啉环功能基团的复合脂质及其中间体，制备方法与用途

权利要求书

1.一类含卟啉环功能基团的复合脂质的结构式为：

，其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3，c＝1，且当b＝0时，c＝0；X＝H，CH₃，CH₃O，卤素；M代表所有可以和卟啉环配位的金属。

2.一种如权利要求1所述的含卟啉环功能基团的复合脂质，其特征在于结构式中的取代基X和M可以是它们所代表基团之间的任意组合。

3.一种如权利要求1和2所述的含卟啉环功能基团的复合脂质，其特征在于金属部分(M)可以是铁(Fe)、锌(Zn)、镁(Mg)、锰(Mn)、钴(Co)、铜(Cu)、钼(Mo)、铬(Cr)、钆(Gd)、铱(Ir)等。

4.一种如权利要求1所述的含卟啉环功能基团的复合脂质的制备方法，其特征是通过下述方法制备：

(1)在非质子性有机溶剂中，化合物1，DCC和化合物2在25-45℃反应24-72小时，可得化合物3。化合物1，DCC和化合物2的摩尔比例1∶1.2-1.5∶1.1-2。所述的非质子性有机溶剂可以是苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿，DMSO，DMF等。

(2)在非质子性有机溶剂中，化合物3，化合物4和二月桂酸二丁基锡在40-80℃反应36-72小时，可得化合物5。化合物3，化合物4和二月桂酸二丁基锡的摩尔比例1∶2-5∶0.2-1.0，推荐的摩尔比例是1∶2-3∶0.3-0.6。所述的非质子性有机溶剂可以是苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿等。

(3)在非质子性有机溶剂中，化合物3，DMAP(4-二甲胺基吡啶)，缚酸剂和化合物6在25-75℃反应24-48小时，然后酸洗，再水洗，柱层析可得化合物7。化合物3，DMAP，缚酸剂和化合物6的摩尔比例是1∶0.8-2∶3-9∶3-10，推荐的摩尔比例是1∶1-1.5∶5-6∶5-8。所述的非质子性有机溶剂可以是苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿等，缚酸剂可以是三乙胺或者吡啶等。

(4)在非质子性有机溶剂中，化合物7，DCC和化合物8在25-45℃反应24-48小时，可得化合物9。化合物7，DCC和化合物8的摩尔比例1∶1-2∶1.5-2.0。所述的非质子性有机溶剂可以是苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿等。

(5)在有机溶剂中，化合物5或者9与化合物10在25-180℃反应2-48小时，然后减压除去反应溶剂，再水洗，粗产物柱层析可得化合物11。化合物5或者9与化合物10的摩尔比例是1∶5-25，推荐的摩尔比例是1∶10-15，推荐的反应温度是使各有机溶剂达到回流状态。所述的有机溶剂可以是二甲亚砜(DMSO)，氮氮二甲基甲酰胺(DMF)，甲醇，乙醇，二氯甲烷，氯仿等。

以上所述化合物1-11的结构式如下：

其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3，c＝1，且当b＝0时，c＝0；X＝H，CH₃，CH₃O，卤素；M代表两个H或者所有可以和卟啉环配位的金属，如铁(Fe)、锌(Zn)、镁(Mg)、锰(Mn)、钴(Co)、铜(Cu)、钼(Mo)、铬(Cr)、钆(Gd)、铱(Ir)等，Y代表可以和M形成金属盐的阴离子，如卤素阴离子，乙酸根离子等。

5.一种如权利要求1所述的含卟啉环功能基团的复合脂质，其特征是该物质经溶胶凝胶过程后在水溶液中能自组装形成脂质体。

6.一种如权利要求5所述的含卟啉环功能基团的复合脂质，其特征是所形成脂质体表面具有硅酸盐网络结构。

7.一种如权利要求1，5和6所述的含卟啉环功能基团的复合脂质，其用途是制备成相应的脂质体从而作为药物及药物载体用于炎症疾病、神经疾病、动脉硬化等。