[发明专利]含卟啉环功能基团的复合脂质及其中间体，制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一类结构新颖的含卟啉环功能基团的复合脂质及其中间体的制备方法，以及其作为功能材料应用于医药、光储存、分子器件、仿真设计以及在合成人工系统当中的用途。

技术背景

卟啉及其衍生物是含有四个吡咯环结构的共扼大环分子，由于其独特和易于修饰的性能，使其在医学、生物化学、分析化学、合成化学、材料科学等领域有着非常广泛的应用，特别是具有卟啉环的衍生物具有独特的电子结构和光电性能，近年在医药、光储存、分子器件、仿真设计和合成人工系统以用于模拟电荷分离，电子转移，以及信号转导等方面成为国内外科研人员研究的热点。但卟啉环衍生物一般都是刚性分子，难以加工成型，而且其水溶性比较差，这在一定程度上限制了它的实际应用(J.Photochem.Photobiol.，B 2002，66，89-106)，此外，将卟啉的衍生物，包括金属配合物直接应用于生物体内，在安全性和效果方面也存在着不少问题。

目前已有文献报道用各种载体来包埋卟啉衍生物分子，以改善其水溶性和生物相溶性。如将卟啉分子包埋于胶束，脂质体，低密度的脂质蛋白，高分子胶束或者亲水性的高分子聚合物等各种载体当中。但胶束体系的载体在生物体内往往容易引起过敏反应(Br.Med.J.1980，280，1353-1353)，脂质类载体容易为生物体的免役系统所捕获(J.Pharm.Sci.1995，84，166-173)，而高分子聚合物容易聚集于生物体正常组织，而在病变组织的聚集较少(J.Pharm.Pharmacol.2001，53，155-166)。以上所述载体都有一个共同的缺点，就是包埋于其中的卟啉衍生物容易泄漏，从而引起生物体的一些光毒副作用。而基于二氧化硅载体包埋的纳米粒子则可以克服以上其他载体所出现的缺点，具有高度稳定性，良好生物相容性和水中分散性，可修饰易于功能化，不易为微生物攻击等优点(J.Am.Chem.Soc.2003，125，7860-7865)。

基于以上考虑，本发明人设计合成了一类新型复合脂质，其有两个方面的特点，一方面是该类脂质分子结构中含有-Si(OEt)₃或-Si(OCH₃)₃基团，在水溶液中能自组装形成脂质双层囊泡结构，而且在所形成的囊泡表面具有稳定的Si-O-Si网络结构，共价键连覆盖于脂质体的表面，从而极大地增强其稳定性和水溶性；另一方面是该类物质分子结构中共价键连卟啉环功能基团，这使得卟啉环能有序地排布于所形成的囊泡双层结构中，继而通过配位不同的金属将可开发出一系列功能化的纳米材料。

发明内容

本发明的目的是提供一类含卟啉环功能基团的复合脂质。

本发明的另一目的是提供上述含卟啉环功能基团的复合脂质及其中间体的制备方法。本发明的目的还在于提供上述含卟啉环功能基团复合脂质的用途，该类物质可作为纳米功能材料应用于医药、光储存、分子器件、仿真设计和合成人工系统等。

本发明所述的含卟啉环功能基团的复合脂质的结构如下：

其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3，c＝1，且当b＝0时，c＝0；X＝H，CH₃，CH₃O，卤素；M代表两个H或者所有可以和卟啉环配位的金属，如铁(Fe)、锌(Zn)、镁(Mg)、锰(Mn)、钴(Co)、铜(Cu)、钼(Mo)、铬(Cr)、钆(Gd)、铱(Ir)等。本发明的制备路线如下所示：

其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3时，c＝1，且当b＝0时，c＝0；X＝H，CH₃，CH₃O，卤素；M代表两个H或者所有可以和卟啉环配位的金属，如铁(Fe)、锌(Zn)、镁(Mg)、锰(Mn)、钴(Co)、铜(Cu)、钼(Mo)、铬(Cr)、钆(Gd)、铱(Ir)等，Y代表可以和M形成金属盐的阴离子，如卤素阴离子，乙酸根离子等。