[发明专利]海藻酸钠交联莫西沙星缓释微球、其制备方法和用途以及含有所述微球的血管靶向栓塞剂

权利要求书

1.一种海藻酸钠交联的莫西沙星缓释微球，其特征在于所述的微球包括药物载体、吸附剂、抗结核药物活性成分、加强剂和固化剂，所述载体为海藻酸钠，吸附剂为人血白蛋白或牛血清白蛋白，抗结核药物活性成分为莫西沙星，加强剂为明胶或透明质酸，二价金属阳离子钙盐或钡盐为固化剂。

2.根据权利要求1所述的缓释微球，其特征在于所述微球储存在作为保存液的植物油或液体石蜡中时，微球粒径规格为：50～100μm、50～150μm、50～200μm、100～300μm、150～450μm、300～500μm、500～700μm、700～900μm或900～1250μm。

3.根据权利要求1所述的缓释微球，其特征在于所述微球是干燥的粉末状颗粒，其粒径范围为10～50μm、25～50μm、50～100μm、100～350μm、300～550μm或500～750μm。

4.根据权利要求1所述的缓释微球，其特征在于海藻酸钠与莫西沙星的重量比为1～75∶0.25～12.5。

5.一种制备根据权利要求1所述缓释微球的方法，其特征是包括下述步骤，

1)将海藻酸钠用生理盐水或注射用水按质量体积百分比为0.5～15％比例溶解，得海藻酸钠溶液，即，载体溶液；

2)将人血白蛋白或牛血清白蛋白用注射用水按质量体积百分比0.1～10％比例溶解，得白蛋白溶液，即，吸附剂；

3)将莫西沙星用步骤2)配制的吸附剂研磨搅拌溶解并吸附，得莫西沙星溶液，即，药物溶液，其中莫西沙星与吸附剂的用量按质量体积百分比为1.6～4％；

4)将二价金属阳离子钙盐或钡盐配制成质量体积百分比1～15％浓度的水溶液，得固化液；

5)将所得固化液中加入无水乙醇和注射用水，固化液∶无水乙醇∶注射用水的体积比为：2∶1∶2，得含有无水乙醇的固化液；

6)取明胶或透明质酸用注射用水溶解，得质量体积百分比0.1-10％的明胶或透明质酸溶液，即，加强溶液；

7)将药物溶液和载体溶液按比例合并，它们的体积比为：1∶1～30，磁力搅拌均匀，得制备溶液；

8)将上述所得制备溶液通过高压静电多头微球发生装置，喷雾微滴，分散于固化液中，待沉淀完全后去除上清液，得含莫西沙星的海藻酸钠交联的微球或微胶珠；

9)将上述制得的微球或微胶珠放入加强溶液中，搅拌，弃去上清液，得带药微球或微胶珠，即，海藻酸钠交联的莫西沙星缓释微球。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于步骤9)得到的带药微球或微胶珠保存在植物油或液体石蜡油中。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述的阳离子钙盐选自氯化钙和乳酸钙，所述钡盐为氯化钡。

8.根据权利要求5-7任一项所述的方法，其中步骤8)所用的高压静电多头微球发生装置包括：高压静电发生装置；推进泵；喷射头；无菌容器；正负电极；各种型号的无菌注射器；升降装置。所述高压静电发生装置上有多个正负电极；所述推进泵与无菌注射器和喷射头相连；所述正极与喷射头相连；所述负极与浸在所述固化液中的不锈钢钢丝相连接；所述不锈钢钢丝与无菌容器相连；所述不锈钢钢丝与无菌容器下方有调节距离的升降装置。

9.一种血管靶向栓塞剂，其特征在于含有根据权利要求1-4任一项所述的缓释微球。

10.根据权利要求1-4任一项所述的微球在制备血管靶向栓塞剂中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述血管靶向栓塞剂用于治疗结核病。

12.根据权利要求10所述的用途，其中所述血管靶向栓塞剂用于治疗肾结核、甲状腺结核、颈淋巴结核、心包结核、胸壁结核和/或胸膜结核。

13.根据权利要求10所述的用途，其中所述血管靶向栓塞剂用于治疗输卵管结核、子宫内膜结核、睾丸结核或附睾结核。

14.根据权利要求10所述的用途，其中所述血管靶向栓塞剂用于介入栓塞治疗肺结核、肺结核大咯血或肺结核空洞。