[发明专利]一种载药纳米微球及其制备方法

权利要求书

1.一种载药纳米微球，其特征是：包括内核和表层，其内核由可生物降解高分子材料和疏水药物组成，其表层由壳聚糖或其衍生物组成；内核中，可生物降解高分子材料的重量百分比为50-95％，疏水药物的重量百分比为5-50％；表层相对于内核的重量百分比为2-10％；所述载药纳米微球的粒径范围为50nm-500nm；

其中，所述的可生物降解高分子材料为聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸、聚羟基丁酸、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物或聚(3-羟基丁酸)-聚(3-羟基戊酸)共聚物。

2.如权利要求1所述的一种载药纳米微球，其特征在于，所述的可生物降解高分子材料的相对分子质量为3000-200000；所述的可生物降解高分子材料为没有经过封端处理的聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸、聚羟基丁酸、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物或聚(3-羟基丁酸)-聚(3-羟基戊酸)共聚物；所述的壳聚糖相对分子质量为1500-100000，脱乙酰度大于90％；所述的壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖；所述的疏水药物为抑制血管内皮增生的多烯紫杉醇、紫杉醇或雷帕霉素，或者是消炎的阿奇霉素或布洛芬。

3.一种载药纳米微球的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

(1)将疏水药物溶于有机溶剂甲中，可生物降解高分子材料溶解于有机溶剂乙中，然后将两者混合均匀，制备含疏水药物和可生物降解高分子材料的有机溶剂溶液；所述的有机溶剂溶液中，其可生物降解高分子材料的浓度为1-30mg/mL，所述的疏水药物与所述的可生物降解高分子材料的重量比为1∶1～19；所述的可生物降解高分子材料为聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸、聚羟基丁酸、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物或聚(3-羟基丁酸)-聚(3-羟基戊酸)共聚物；

(2)在搅拌条件下，将步骤(1)制备的有机溶剂溶液缓慢注入水中，所述的有机溶剂溶液与水的体积比为1∶2-20，注入时间为1-6h，注入结束后，继续搅拌0.5-4h；然后，通过减压旋转蒸发或对水透析的方法，除去分散液中的有机溶剂，得到载药纳米微粒的水分散液；

(3)将壳聚糖或其衍生物溶解于0.1-3vol.％的乙酸水溶液中，制备壳聚糖溶液，所述的壳聚糖溶液中，壳聚糖或其衍生物的浓度为0.5-5mg/mL；然后，在搅拌条件下，将壳聚糖溶液加入步骤(2)制备的载药纳米微粒的水分散液中，所述的壳聚糖溶液与所述的载药纳米微粒的水分散液的体积比为1∶10-60，继续搅拌0.5-4h后，冷冻干燥，得到具有壳聚糖或其衍生物表层的载药纳米微球粉末。

4.如权利要求3所述的一种载药纳米微球的制备方法，其特征在于，所述的可生物降解高分子材料的相对分子质量为3000-200000；所述的可生物降解高分子材料为没有经过封端处理的聚己内酯、聚羟基乙酸、聚乳酸、聚羟基丁酸、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物或聚(3-羟基丁酸)-聚(3-羟基戊酸)共聚物；所述的壳聚糖相对分子质量为1500-100000，脱乙酰度大于90％；所述的壳聚糖衍生物为羧甲基壳聚糖；所述的疏水药物为抑制血管内皮增生的多烯紫杉醇、紫杉醇或雷帕霉素，或者是消炎的阿奇霉素或布洛芬。

5.如权利要求3所述的一种载药纳米微球的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂甲或有机溶剂乙为能与水混溶的有机溶剂甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。