[发明专利]取代噻唑巯乙酰胺类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.具有通式I的取代噻唑巯乙酰胺类衍生物，以及其N-氧化物、立体异构体形式、立体异构体混合物或药学上可接受的盐：

其中，

R为氨基、氯原子、氟原子、溴原子、碘原子、羟基、甲基或乙基；

Ar¹为取代苯环、取代萘环、各种取代的六元杂环、各种取代的五元杂环、各种取代的六元并五元杂环、各种取代的六元并六元杂环、各种取代的五元并五元杂环、各种取代的苯并五元杂环或各种取代的苯并六元杂环。

2.如权利要求1所述的取代噻唑巯乙酰胺类衍生物，其特征在于所述通式I中Ar¹为2，4-二卤代苯环、取代萘环或取代喹啉环。

3.如权利要求1所述的取代噻唑巯乙酰胺类衍生物，其特征在于所述通式I中Ar²为取代苯环、取代萘环、各种取代的六元杂环、各种取代的五元杂环、各种取代的六元并五元杂环、各种取代的六元并六元杂环、各种取代的五元并五元杂环、各种取代的苯并五元杂环或各种取代的苯并六元杂环。

4.如权利要求1所述的取代噻唑巯乙酰胺类衍生物，其特征在于所述通式I中Ar²为具有通式II的2，4-二取代苯环或2，4-二取代六元杂环；

其中，X、Y、Z分别为碳原子或氮原子，R¹为H、F、Cl、Br、I、NO₂或Me；R²为H、F、Cl、Br、I、Me、OCH₃、COMe、COOMe、COOEt、COOH或SO₂NH₂。

5.如权利要求1所述的取代噻唑巯乙酰胺类衍生物，其特征在于所述化合物的药学上可接受的盐是盐酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，柠檬酸盐，以及药学上可接受的前体药物或衍生物。

6.权利要求1所述的取代噻唑巯乙酰胺类衍生物的制备方法，步骤如下：

取代芳基乙酮(1’)或取代芳环(1)分别通过卤代反应或傅克反应(Friedel-Crafts)得到2-氯(溴)-1-取代芳基乙酮(2)；(2)与2-巯基乙酸乙酯在乙醇溶液中室温反应数小时得到硫醚(3)，不经纯化直接进行下步反应，在α-位溴代得到制备氨基噻唑杂环的重要中间体(4)；然后，该化合物与硫脲环合，得到高收率的2-(2-氨基-4-取代芳基-噻唑-5-巯基)乙酸乙酯(5)；在NaOH-DMSO-H₂O溶液中，化合物(5)发生水解反应生成氨基噻唑乙酸(6)，然后再转化成相应的乙酰氯(7)；在三乙胺的条件下，化合物(7)与不同的取代芳胺反应得到相应的2-(2-氨基-4-取代芳基-噻唑-5-巯基)-N-乙酰胺衍生物(A8)；另外，在此基础上经过重氮化和卤化反应得到卤代噻唑巯乙酰胺衍生物(B8)。

7.一种如权利要求1-5任一项所述化合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒感染药物中的应用。

8.一种药物组合物，包含权利要求1-5任一项所述化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。