[发明专利]取代噻唑巯乙酰胺类衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一类取代噻唑巯乙酰胺类衍生物，本发明还涉及这类衍生物的制备方法及其抗人免疫缺陷病毒(HIV)及抗流感病毒的用途。

背景技术

病毒感染性疾病是严重危害人类生命健康的一大类疾病。人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)是艾滋病(AIDS)的主要病原体。虽然目前高效抗逆转录疗法(HAART)的实施是抗艾滋病治疗的一项重大突破，但是由于耐药性的出现及长期服药的毒性问题极大地限制了该疗法的应用，新型抗艾滋病药物的研发刻不容缓(参见《抗艾滋病药物研究》，刘新泳主编，人民卫生出版社，北京，2006，12)。流行性感冒病毒(简称流感病毒)是严重危害人类健康的一种急性呼吸道传染病毒。当前，新的流感病毒毒株引发的流感大流行还在全球蔓延，影响着数百万人的健康，造成了比较严重的经济和社会问题。全球范围内流行的甲型H1N1、H3N2、H5N1等属于流感中的一些亚型。到目前为止，人类对流感病毒一直缺乏安全有效的控制手段和防治药物，这使得研发新型高效的抗流感病毒药物成为当前药物研发领域的热点之一。(参见张强等，抗流感病毒药物研究进展，药学学报，2010，45(3)，289-299)。

杂环化合物具有广泛的抗病毒活性，它们一般是作为构成药效团的基本结构母核，以适合药物特殊作用靶点的空间要求，或者是作为活性取代基或环系的组成部分而产生相应的生物活性。药物之所以依赖于杂环是因为杂环较脂肪或芳香化合物在体内更不易代谢分解，且具有更好的生物相容性。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种取代噻唑巯乙酰胺类衍生物及其制备方法，本发明还提供了取代噻唑巯乙酰胺类衍生物的抗HIV-1活性、抗流感病毒活性筛选结果及其在抗病毒领域中的应用。

本发明的技术方案如下：

1.取代噻唑巯乙酰胺类衍生物

本发明所涉及的是具有通式I的取代噻唑巯乙酰胺类衍生物，以及其N-氧化物、立体异构体形式、立体异构体混合物或药学上可接受的盐：

其中，

R为氨基、氯原子、氟原子、溴原子、碘原子、羟基、甲基或乙基；

Ar¹为取代苯环、取代萘环、各种取代的六元杂环、各种取代的五元杂环、各种取代的六元并五元杂环、各种取代的六元并六元杂环、各种取代的五元并五元杂环、各种取代的苯并五元杂环或各种取代的苯并六元杂环；

优选的，Ar¹为2，4-二卤代苯环、取代萘环或取代喹啉环；

Ar²为取代苯环、取代萘环、各种取代的六元杂环、各种取代的五元杂环、各种取代的六元并五元杂环、各种取代的六元并六元杂环、各种取代的五元并五元杂环、各种取代的苯并五元杂环或各种取代的苯并六元杂环；

优选的，Ar²为具有通式II的2，4-二取代苯环或2，4-二取代六元杂环；

其中，X、Y、Z分别为碳原子或氮原子，R¹为H、F、Cl、Br、I、NO₂或Me；R²为H、F、Cl、Br、I、Me、OCH₃、COMe、COOMe、COOEt、COOH或SO₂NH₂。

2.取代噻唑巯乙酰胺类衍生物的合成路线如下：

上述反应式中，

R为氨基、氯原子、氟原子、溴原子、碘原子、羟基、甲基或乙基；

Ar¹为取代苯环、取代萘环、各种取代的六元杂环、各种取代的五元杂环、各种取代的六元并五元杂环、各种取代的六元并六元杂环、各种取代的五元并五元杂环、各种取代的苯并五元杂环或各种取代的苯并六元杂环。

优选的，Ar¹为2，4-二卤代苯环、取代萘环或取代喹啉环；

Ar²为取代苯环、取代萘环、各种取代的六元杂环、各种取代的五元杂环、各种取代的六元并五元杂环、各种取代的六元并六元杂环、各种取代的五元并五元杂环、各种取代的苯并五元杂环或各种取代的苯并六元杂环。