[发明专利]萘并尿嘧啶类肽核酸单体及其中间体与它们的制备方法与应用

权利要求书

1.式I结构通式所述化合物，

(式I)

所述式I结构通式中，R为-F、-Cl、-Br、-I、-H、-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₃。

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，包括如下步骤：

1)将式II所示萘并尿嘧啶衍生物于有机溶剂中与氢氧化钠进行反应，反应完毕得到反应溶液A；

(式II)

所述式II中，R为-F、-Cl、-Br、-I、-H、-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₃；

2)将溴乙酸溶于有机溶剂中，得到反应溶液B，将所述反应溶液B与所述反应溶液A进行反应，得到权利要求1所述化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述有机溶剂选自二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种，优选二甲基亚砜；所述式II所示萘并尿嘧啶衍生物、氢氧化钠与所述有机溶剂的用量比为1mmol∶2-10mmol∶2-10ml，优选1mmol∶3-5mmol∶4-8ml；

所述步骤2)中，所述有机溶剂选自二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种，优选二甲基亚砜；所述溴乙酸与所述有机溶剂的用量比为1-1.5mmol∶0.1-1ml，优选1-1.4mmol∶0.1-0.5ml。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，温度为20-80℃优选20-70℃，时间为10-300分钟，优选100-200分钟；

所述步骤2)反应步骤中，温度为30-80℃，优选20-70℃，时间为5-15小时，优选8-10小时。

5.根据权利要求2-4任一所述的方法，其特征在于：在所述步骤2)反应完毕之后，对反应体系进行如下纯化处理：

将反应体系与乙酸乙酯混匀，收集得到的沉淀，将所述沉淀溶于水中，调节pH值至2，得到纯化后的权利要求1所述化合物。

6.式III所示肽核酸单体化合物，

(式III)

所述式III中，R为-F、-Cl、-Br、-I、-H、-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₃。

7.一种制备权利要求6所述肽核酸单体化合物的方法，包括如下步骤：

将权利要求1所述化合物和苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐于有机溶剂a中与N，N-二异丙基乙胺在室温下反应10-30分钟后，再加入N-叔丁氧基-羰基-1，2-二氨基乙烷的有机溶液在室温下反应60-240分钟后得到产物a，将所述产物a于有机混合液中与氢氧化钠在室温下反应30-120分钟后，调节pH值至3-5，得到权利要求6所述肽核酸单体化合物；所述N-叔丁氧基-羰基-1，2-二氨基乙烷的有机溶液是将所述N-叔丁氧基-羰基-1，2-二氨基乙烷溶于有机溶剂b中而得。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂a选自N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的至少一种，优选N，N-二甲基甲酰胺；所述有机溶剂b选自N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的至少一种，优选N，N-二甲基甲酰胺；所述有机混合液是由体积比为1∶1的二氯甲烷与乙醇混合而得；

所述权利要求1所述化合物、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐、有机溶剂a、N，N-二异丙基乙胺、N-叔丁氧基-羰基-1，2-二氨基乙烷、有机溶剂b∶氢氧化钠的用量比为1mmol∶1-1.2mmol∶0.5-1ml∶1-1.2mmol∶1-1.2mmol∶0.5-1ml∶1-3mmol，优选1mmol∶1mmol∶1ml∶1mmol∶1mmol∶1ml∶2mmol。

9.权利要求6所述肽核酸单体化合物在制备具有电位势梯度的核酸仿生材料中的应用。

10.以权利要求6所述肽核酸单体化合物为单体制备得到的肽核酸。