[发明专利]一种依达拉奉注射液及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品领域，具体而言，涉及一种依达拉奉注射液及制备方法。

背景技术

在我国，脑卒中是继恶性肿瘤之后的第二大死亡原因和主要的病残原因，每年发病率120～180/10万，死亡率60～120/10万。与西方发达国家不同，我国脑卒中发病率是心肌梗死的4～6倍，存活的脑卒中/心肌梗死患病率之比也达2.7倍。脑卒中包括脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血等，而其中以脑梗塞为主，约占全部发病率的3/4。脑梗塞发生后，急性期治疗对于预后有决定性作用。脑梗塞的治疗目标除了挽救生命外，更重要的还在于减少神经功能损害，减轻病残，促进康复，所以神经保护剂在急性期治疗中必不可少。随着科学研究揭示了脑缺血缺氧后的神经损害与再灌注引起的自由基过度产生有密切关系，自由基清除剂在以脑梗塞为主的各类脑卒中治疗中的神经保护作用日益受到重视。

依达拉奉是世界上第一个脑保护剂，即自由基清除剂，英文名为：Edaravone，化学名为：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉，依达拉奉能有效清除氧自由基，抑制脂质过氧化，改善脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的功能。依达拉奉作用于脑梗塞前期，抑制脑水肿、缩小脑梗塞区、减轻神经症候群的发作、抑制迟发性神经细胞的死亡以 及缺血性脑血管障碍的出现和进展(即恶化)，保护脑组织的结构和功能。依达拉奉可有效减轻脑梗塞后脑组织损伤造成的神经症状和功能障碍。但是目前并没有临床上可使用依达拉奉的注射液，并且，现有技术中也没有公开任何的依达拉奉注射液的制备方法。

发明内容

针对现有技术中没有临床上可使用的依达拉奉注射液的问题而提出本发明，为此，本发明的主要目的在于提供一种依达拉奉注射液及制备方法，以解决上述问题。

根据本发明的一个方面，提供了一种依达拉奉注射液，包括：依达拉奉1.5g、盐酸半胱氨酸0.5g、亚硫酸氢钠1.0g和注射用水1000ml。。

根据本发明的另一方面，还提供了一种上述依达拉奉注射液的制备方法，包括：取总配制量1000ml的60％的注射用水，加入1.5g的依达拉奉、0.5g的盐酸半胱氨酸、1.0g的亚硫酸氢钠、针用活性炭0.02％(W/V)或0.05％，搅拌；过滤脱炭；加注射用于水至1000ml，并用氢氧化钠溶液调节pH至3.5-5.0；过滤，充氮灌封于安瓿中，灭菌。

优选地，所述氢氧化钠溶液为0.1mol/L的氢氧化钠溶液。

优选地，用氢氧化钠溶液调节pH至4.5。

优选地，所述安瓿为10ml，所述依达拉奉注射液的规格为10ml:15mg。

优选地，所述注射用水的温度为70℃。

优选地，用氢氧化钠溶液调节pH至3.5-5.0之后，以0.22微米的微孔滤膜过滤至澄明。

通过本发明，解决了目前临床上没有可使用的依达拉奉注射液的问题。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1是根据本发明实施例的依达拉奉制备工艺流程图。

具体实施方式

本实施例中提供的依达拉奉处方如下：

依达拉奉        1.5g

盐酸半胱氨酸    0.5g

亚硫酸氢钠      1.0g

注射用水 ad     1000ml

在本实施例中，优选的依达拉奉注射液规格为：10ml:15mg。

依达拉奉在水中几乎不溶，在丙酮或醋酸乙酯中略溶，在氯仿或甲醇中易溶。而本实施例中的处方经试验，依达拉奉：1.5g、盐酸半胱氨酸：0.5g、亚硫酸氢钠：1.0g，注射用水加至1000ml。溶解状况良好。经灭菌后和存放半年以上，仍无色澄明。

依达拉奉注射液的PH值试验。表一为不同pH值的试验情况。

表一

根据供静脉滴注用的注射液，一般pH应控制在3.0-8.5之间，经试验本品pH值拟控制在3.5-5.0，依达拉奉注射液在此范围中稳定。pH值的调节，可使用稀盐酸和0.1mol/L氢氧化钠溶液进行调节。

依达拉奉注射液的活性炭吸附试验

为了达到最好的吸附效果和最少的主药吸附量，在本实施例中对活性炭的用量进行了试验。

一、处方：

处方量                 实际投料量①    ②

依达拉奉(100％)1.5g    15.0276g        7.9017g