[发明专利]改良的组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，涉及一种组合物，特别涉及一种改良的包含麝香等中药的组合物及其制备方法和用途。本发明涉及的组合物可作为鼻用组合物，特别是鼻腔给药制剂，其可用于预防和治疗缺血性和出血性脑血管疾病、缺血性及出血性脑中风疾病。

背景技术

素有“救急症于即时，挽垂危于顷刻”美称而享誉海内外的安宫牛黄丸出自清代，经清宫传入同仁堂沿用至今，由牛黄、麝香等多味名贵药材制成的大蜜丸，是温病大家吴鞠通在继承古方基础上创立的，记载于《温病条辨》中。安宫牛黄丸具有明确的解热、镇静、抗惊厥、消炎、降压、复苏、保肝以及治疗脑缺血的作用，临床上可用于缺血性和出血性中风。但安宫牛黄丸因其口服量大，如对中风发作时常伴有昏迷症状的患者而言，显然不便于口服给药；另一方面，口服丸剂起效较慢，而难以达到理想的临床急救效果。改进安宫牛黄丸是必然趋势，国内学者对安宫牛黄丸改进作了大量工作，已上市品种有清开灵注射液、牛黄醒脑注射液、醒脑静注射液等。基础药理学表明安宫牛黄丸古方改进后的药物例如由麝香、郁金、冰片和栀子制成的醒脑静制剂仍然具有良好的药理效应。另外，仅以相当量麝香和冰片以相应的方法制备的制剂通过喷鼻给药亦可产生开窍醒脑、通脉活血以及治疗脑缺血等作用(例如，参见，刘亚敏，夏鑫华等，麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响，广州中医药大学学报，2007年11月第24卷第6期)。

CN1365794A(中国专利申请号01101993.X，公开日2002年8月28日)公开的“纳米醒脑静制剂药物及其制备方法”是采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流、喷雾干燥等步骤将麝香、郁金、冰片、栀子四味中药材直接纳米化为中药饮片的纳米粉。可以预见，显然这种方式制备的粉末并不适用鼻用给药；虽然该粉末可供口服给药，但其服用便利性是明显较差的。CN1634145A(中国专利申请号200410097167.0，公开日2005年7月6日)公开的“一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、栀子等四味中药为主药，配以多种辅料制成的滴丸剂。CN1857692A(中国专利申请号200610072942.6，公开日2006年11月8日)公开的“醒脑静固体分散体药物组合物及其制剂和制备方法”是以麝香、郁金挥发油、郁金总姜黄素、冰片、栀子总甙等为主药，配以多种辅料制成的分散体制剂，如：滴丸、胶囊、片剂等。上述剂型均为口服药物制剂，但口服给药后，药物入脑的浓度易受生理因素变化的影响，从而使临床效果波动大，而且对临床发作时常伴有昏迷症状的患者而言，显然不便于口服给药；另一方面，口服给药起效较慢，也难以达到理想的临床急救效果。

CN1879840A(中国专利申请号200510077199.9，公开日2006年12月20日)公开的“一种纳米醒脑静注射制剂及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、栀子四味药材为基础的中药注射剂。CN1615971A(中国专利申请号200410050521.4，公开日2005年5月18日)公开的“醒脑静注射乳剂及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、栀子的提取精制物为主要成分，再以多种辅料制成中药注射乳剂。CN1628779 A(中国专利申请号200410041752.9，公开日2005年6月22日)公开的“一种醒脑静脂肪乳注射剂及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、栀子为主要成分，再配以多种辅料制成中药注射脂肪乳剂。CN1785415A(中国专利申请号200510115047.3，公开日2006年6月14日)公开的“醒脑静注射剂及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、栀子为主要成分，再配以多种辅料制成中药注射剂，剂型包括纳米微乳剂型、亚纳米乳剂以及脂质体；上述剂型均为注射剂，虽起效快，吸收完全，但给药受环境和操作条件的限制，同时患者的依从性相对较低，且中药注射剂过敏反应发生率高、安全性差，不适合长期给药。