[发明专利]一种高光学纯度核苷类中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种高光学纯度核苷类药物中间体式II化合物，其中R₁为烷酰基，其特征在于：该化合物的HPLC纯度大于或等于95％，手性HPLC纯度大于或等于95％。

2.根据权利要求1所述的式II化合物，所说的HPLC纯度大于或等于95％、96％、97％、98％或99％，所说的手性HPLC纯度大于或等于95％、96％、97％、98％或99％。

3.根据权利要求1的式II化合物，所说的烷酰基包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、苯乙酰基或苯丙酰基，优选为乙酰基或丙酰基。

4.一种核苷类药物中间体式II化合物的制备方法，该方法包括：将式III化合物与酰化剂在合适的有机溶剂中，经催化剂催化在-30～-5℃的温度下进行反应，得到式II化合物，用适合的溶剂析晶，其中R₁为烷酰基。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所说的烷酰基包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、苯乙酰基或苯丙酰基。

6.根据权利要求5所述的方法，所说的烷酰基为乙酰基或丙酰基。

7.根据权利要求4所述的方法，所说的酰化剂包括乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酰碘、乙酰氟、乙酸、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸异丙酯、乙酸戊酯、丙酸酐、丙酰氯、丙酰溴、丙酰碘、丙酰氟、丙酸、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸叔丁酯、丙酸异丙酯或丙酸戊酯，优选乙酸酐或丙酸酐。

8.根据权利要求4所述的方法，所说的合适的有机溶剂为四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷或它们的任意混合物。

9.根据权利要求4所述的方法，所说的催化剂为吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)或它们的任意混合物。

10.根据权利要求4所述的方法，所说的适合的析晶溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、石油醚，或者甲醇、乙醇或异丙醇与水的混合溶剂。

11.根据权利要求4或10所述的方法，析晶的温度为-15～-5℃。

12.一种制备HPLC纯度大于或等于99％和手性HPLC纯度大于或等于99％的高光学纯度的式I化合物的方法，其特征在于将权利要求1或按权利要求4～11任一方法得到的高光学纯度式II化合物与硅烷保护的胞嘧啶或5-氟胞嘧啶发生糖基化反应，脱保护后得到式IV化合物，再

经还原得到高光学纯度式I化合物，其中R₁为乙酰基或丙酰基，R₂是H或F。