[发明专利]含溴和哌嗪环的一枝蒿酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途有效
申请号: | 201010227465.2 | 申请日: | 2010-07-15 |
公开(公告)号: | CN101898966A | 公开(公告)日: | 2010-12-01 |
发明(设计)人: | 阿吉艾克拜尔·艾萨;赵江瑜 | 申请(专利权)人: | 中国科学院新疆理化技术研究所 |
主分类号: | C07C69/738 | 分类号: | C07C69/738;C07C67/10;C07D295/088;A61K31/215;A61K31/495;A61P31/16 |
代理公司: | 乌鲁木齐中科新兴专利事务所 65106 | 代理人: | 张莉 |
地址: | 830011 新疆维吾尔*** | 国省代码: | 新疆;65 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 哌嗪环 一枝蒿酮酸酯类 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种含溴和哌嗪环的一枝蒿酮酸酯类衍生物,其特征在于该衍生物的反应式为:
其中:n=2,3,4,5,6,8,10。
2.根据权利要求1所述的含溴和哌嗪环的一枝蒿酮酸酯类衍生物的制备方法,其特征在于按下列步骤进行:
a、将一枝蒿酮酸溶于三氯甲烷中,室温搅拌下加入氢氧化钠溶液和四丁基溴化铵;
b、当固体物完全溶解后,再加入溶有1,ω-二溴代烃的三氯甲烷溶液,加热回流,TLC检测反应完全后,分出有机相;
c、将分出的有机相用氢氧化钠溶液洗涤,然后用水洗至中性,用无水Na2SO4干燥,减压蒸馏得粗品,所得粗产物柱层析纯化,即可得到ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g;
d、将步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g溶 于无水乙腈中,搅拌下加入1-甲基哌嗪,加热回流,TCL检测反应完全后,冷却至室温,减压蒸馏得粗品,柱层析分离得ω-(4-甲基哌嗪基)-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物3a-3g;
或将步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g溶于无水乙腈中,搅拌下加入1-苯基哌嗪,加热回流,TCL检测反应完全后,冷却至室温,减压蒸馏得粗品,柱层析分离得ω-(4-苯基哌嗪基)-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物4a-4g。
3.根据权利要求2所述方法,其特征在于步骤a和c中所述氢氧化钠浓度均为5%。
4.根据权利要求2所述方法,其特征在于步骤b中1,ω-二溴代烃为1,2-二溴乙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二溴丁烷、1,5-二溴戊烷、1,6-二溴己烷、1,8-二溴辛烷、1,10-二溴癸烷。
5.根据权利要求2-3所述方法,其特征在于步骤c中所述柱层析纯化,采用梯度洗脱,洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯=5∶1-2∶1。
6.根据权利要求2所述方法,其特征在于步骤d中所述柱层析纯化,洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇=10∶1。
7.根据权利要求1所述含溴和哌嗪环的一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g,3a-3g,4a-4g三个系列作为制备治疗抗甲型H3N2,H1N1或乙型流感病毒的药物的用途。
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