[发明专利]一种规模化制备高纯度丹参素钠的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种从丹参中制备高纯度丹参素钠的工艺方法，制备的丹参素钠可达到医用标准。

背景技术

丹参取自唇形科植物Salvia miltiorrhiza Bunge的根及根茎，具有祛瘀止痛，活血通经，清心滋补之功效。丹参药理作用包括减轻心肌脑缺血，减低再灌注损伤，抑制血小板凝聚，防止血栓形成，抑制胶原纤维产生和促进纤维蛋白降解，清除自由基等，主要用于治疗心脑血管疾病如冠心病、高血压、脑卒中、动脉粥样硬化等疾病，还用于治疗肝纤维化、消化性溃疡、白内障、癌症、记忆缺失、爱滋病等，参考文献如下：

1、Liu TG，Zhang TM，Wang BE，et al.Protective Action of Seven Natural Phenolic Compounds Against Peroxidative Damage to Biomembranes.Biochemical Pharmacology，1992；43：147～152.

2、Dong CN，Wang Y，Zhu YZ.Asymmetric synthesis and biological evaluation of Danshensu derivatives as anti-myocardial ischemia drug candidates.Bioorganic&Medicinal Chemistry.2009；17：3499-3507.

3、Han JY，Horie Y，Fan JY，et al.Potential of 3，4-dihydroxy-phenyl lactic acid for ameliorating ischemia-reperfusion-induced microvascular disturbance in rat mesentery.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009；296：36-44.

4、Cao YG，Chai JG，Chen YC，et al.Beneficial effects of danshensu，an active component of Salvia miltiorrhiza.on homocysteine metabolism via the trans-sulphuration pathway in rats.British Journal of Pharmacology 2009；157：482-490.

丹参主要成分包括脂溶性成分和水溶性成分，其中脂溶性成分具有抗脂质过氧化、抗肿瘤、抗菌等活性，主要为二萜酮类；水溶性成分具有强烈的心脑血管活性，此类成分主要是指酚酸类成分，如丹酚酸(salvianolic acid)A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、丹参素、迷迭香酸、紫草酸、咖啡酸、四甲基丹酚酸F、异丹酚酸C等。

丹参水溶性成分以丹酚酸B含量最高，中国药典也以此作为丹参药材的指标性定量成分，规定药材中含量不得低于3％，其它酚酸类成分的含量均不到丹酚酸B含量的5％。丹酚酸B的稳定性较差，加热后迅速分解成丹参素和咖啡酸。

丹参素也属于酚酸类成分，药材中含量约2％。研究提示：丹参素是丹参心脑血管活性的主要成分。近年来，大量的实验研究证明，丹参素为丹参中主要的心脑血管活性物质。丹参素容易氧化，形成钠盐后，稳定性高。

丹参其他酚酸类可转化后成丹参素，提高了从丹参中提取丹参素的得率，这样可降低制备丹参素成本，符合工业化制备原料药的要求。丹酚酸A是1分子丹参素与2分子咖啡酸缩合而成，丹酚酸B是3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成，丹酚酸C是2分子丹参素缩合而成。丹酚酸A、B、C均能转化成丹参素。

目前国内许多单位开展了从丹参中提取丹参素及其盐的研究，如：

1、公开号CN101647858A中采用水提醇沉，弱碱溶液热处理，提取丹酚酸B，再转化成丹参素，用大孔树脂分离。

2、公开号CN101445451中采用乙酸乙酯提取，水提，用AB-8树脂分离，甲醇结晶。

3、公开号CN101434534中采用水提醇沉，大孔树脂分离，硅胶柱精制，有机溶剂析晶。

4、公开号CN101289386中采用盐酸提取，多次逆流萃取，碱性阴离子交换树脂分离。

5、公开号CN1868994中采用多次弱极性树脂分离。

6、公开号CN101012163中采用酸提醇沉，加热回流提取，大孔树脂分离，硅胶柱制备。