[发明专利]一种苄丝肼缓释微球组合物及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及的是一种药物制剂技术领域的组合物及其制备方法，尤其是一种苄丝肼缓释微球组合物及其制备方法。

【背景技术】

制药行业从药物发现，到临床的应用，最后一个环节是药物制剂。其中相当一部分药物需要长期频繁的给药才能治愈；还有一部分需要局部给药由于系统给药的毒性大。要达到这些目的，原料药必须要制备成相应的剂型。例如需要长期给药但在体内的半衰期短的药物，宜制备成缓释或控释剂型；对于一些肿瘤的治疗，需要一些药物靶向于病照，例如靶向于肿瘤血管的栓塞微米球制剂等；对帕金森病，症状性帕金森综合症由于现有的口服制剂，每日需要服用三次，但是对于这类病人来说，是十分不便的，因为他们本来行动和记忆有问题，如果能用一次药可以达到一个星期甚至一个月的效果，这对于他们来说是非常好的一件事情；我们基于这个药物存在的这类问题开发了具有长期疗效的左旋多巴缓释制剂，但是由于苄丝肼在体内非常容易被酶代谢，需要酶抑制剂的帮助，才能达到理想的治疗效果。

经对现有技术文献的检索发现，目前没有相关文献报道制备苄丝肼的微球的方法。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种苄丝肼缓释微球组合物。

本发明的再一的目的是，提供一种苄丝肼缓释微球组合物制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种苄丝肼缓释微球组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组成：

可降解的疏水聚合物  40％-99％

苄丝肼              1％-60％。

所述的可降解的疏水聚合物选自聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸、聚己内酯一种或其混合物。

所述的苄丝肼缓释微球组合物粒径为0.4-500μm。

所述的苄丝肼缓释微球组合物粒径为50-160μm。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

制备权利要求1所述的苄丝肼缓释微球组合物的方法，该方法包括以下步骤：

a，将苄丝肼颗粒加入到可降解的疏水聚合物有机溶液后，形成混悬液；

b，将步骤a得到的混悬液加入到重量百分比浓度为0％-10％的氯化钠溶液和重量百分比浓度为1％-5％聚乙烯醇表面活性剂中乳化；

c，将步骤b得到的复乳加入到重量百分比浓度为1％-10％的氯化钠溶液固化；

d，将步骤c得到的微球进行离心收集，除去表面活性剂和氯化钠，得到苄丝肼缓释微球组合物。

步骤a中所述的可降解的疏水聚合物选自聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸或聚己内酯一种或其混合物，可降解的疏水聚合物有机溶液中的有机溶剂为：二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿或丙酮。

所述的聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸或聚己内酯的分子量的大小分别为：6000-500,000、6000-1,000,000或10,000-5,000,000。

所述的聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸、聚己内酯或它们的任意混合物的有机溶液重量百分浓度为3％-30％。

所述的苄丝肼颗粒的粒径大小为0.1-10μm。

步骤b中所述的乳化时间1-5min，步骤c中所述的固化时间1-4小时。

本发明优点在于：

本发明克服苄丝肼在贮存的过程的不稳定性、提高病人用药的治疗效果；用这种方法制备成微球组合物，可以避免用常规的W/O和W/O/W的包封率不高，及S/O/O的严重突释，造成的环境污染的缺点；采用该方法制备微米球组合物，其粒径的大小可以根据不同需要，进行控制，不污染环境；可以避免对苄丝肼的治疗的作用影响。微粒的表面光滑圆整，颗粒规整无粘连，粒径可以根据需要进行调控从1μm到500μm，其冻干粉剂为白色细腻、疏松，不会塌陷、不粘连，再分散性良好。

【附图说明】

图1苄丝肼PLA缓释微球组合物扫描电镜图。

图2苄丝肼PLA缓释微球组合物体外释放曲线图。

【具体实施方式】

下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1

①将100mg苄丝肼，先用显微镜观察是否在0.4-10μm，如果不在可以用粉碎机粉碎成0.4-5μm；

②苄丝肼缓释微球组合物制备