[发明专利]一种5’-核苷酸二钠的制备方法

权利要求书

1.一种5’-核苷酸二钠(I)的制备方法，首先制备磷酰二卤(II)，然后将核苷与磷酰二卤(II)反应得到核苷磷酸二酯(III)，核苷磷酸二酯(III)再经R基取代和成盐两步反应制得5’-核苷酸二钠(I)，

所述的5’-核苷酸二钠(I)的分子结构式为：

所述磷酰二卤(II)的分子结构式为：

所述核苷磷酸二酯(III)的分子结构式为：

上式中其中，R(CH₃)₃C-、(C₆H₅)₃C-烷基、CH₂CH₂Cl、CNCH₂CH₂、2，2，2-Cl₃CCH₂烷基中的一种，X为核苷中的碱基。

2.根据权利要求1所述的5’-核苷酸二钠(I)的制备方法，其特征在于：它的具体步骤为

(1)、将三氯氧磷溶于惰性溶剂中，冷却至0℃以下，滴加醇，然后自然升温至室温反应3-4小时，先减压蒸馏去掉低沸点溶剂，再用油泵减压蒸馏，收集馏分，得到磷酰二卤(II)；

(2)、将磷酰二卤(II)溶于惰性溶剂中，冷却至0℃以下，在氮气保护下，加入核苷，再加入除酸剂，然后升温于20-50℃反应4-6小时，将反应物倒入冰水中，用有机溶剂提取出核苷磷酸二酯(III)，减压蒸掉溶剂，得到核苷磷酸二酯(III)；所述的核苷与除酸剂的重量比是100∶10-20；

(3)、将核苷磷酸二酯(III)溶于惰性溶剂中，根据R基的不同，选择下述a或b方案的去除R取代基的方法，于30-50℃反应。再与碳酸氢钠或者氢氧化钠在甲醇中成盐，过滤，减压干燥即得5’-核苷酸二钠(I)；

所述的去除R取代基的方法分别为：

a，R＝(CH₃)₃C-，(C₆H₅)₃C-烷基时，采用酸水解的方法脱除；

b，R＝CH₂CH₂Cl、CNCH₂CH₂、2，2，2-Cl₃CCH₂任一种烷基时，采用碱水解的方法脱除；

3.根据权利要求2所述的5’-核苷酸二钠(I)的制备方法，其特征在于：它的反应机理为

4.根据权利要求2所述的5’-核苷酸二钠的制备工艺，其特征在于：所述步骤2的核苷是肌苷、胞苷、尿苷、腺苷、鸟苷与胸腺苷中的一种或两种。

5.根据权利要求2所述的5’-核苷酸二钠的制备工艺，其特征在于：所述步骤2的除酸剂是三乙胺、吡啶、无机碱中的一种或几种。

6.根据权利要求2所述的5’-核苷酸二钠的制备工艺，其特征在于：所述的步骤1或3的惰性溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的一种或两种。