[发明专利]一种β甲基碳青霉烯类抗生素母核的制备方法无效

专利信息
申请号: 201010232076.9 申请日: 2010-07-20
公开(公告)号: CN101891766A 公开(公告)日: 2010-11-24
发明(设计)人: 赵鹏;任鹏;傅秀强;徐银峰;田伟豹 申请(专利权)人: 深圳市海滨制药有限公司
主分类号: C07F9/6561 分类号: C07F9/6561
代理公司: 北京律诚同业知识产权代理有限公司 11006 代理人: 黄韧敏
地址: 518081 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 甲基 青霉 抗生素 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种β甲基碳青霉烯类抗生素母核的制备方法,包括以下步骤:

1)将式(II)化合物在贵金属催化剂和助催化剂的作用下进行反应,得到包含式(III)化合物的反应液a;

2)将氯磷酸二苯酯加入含式(III)化合物的反应液a中反应,得到包含式(I)化合物的溶液,

反应路线如下:

2.根据权利要求1所述的制备方法,其中,进一步包括从包含式(I)化合物的溶液获得式(I)化合物结晶的步骤。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其中,将包含式(I)化合物的反应液用酸性水溶液洗涤,去水相,有机相再用磷酸盐缓冲溶液洗涤,弃水相,向有机相中加入有机溶剂进行结晶,过滤、洗涤,干燥,得到式(I)化合物结晶。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤1)在惰性气体保护下,在有机溶剂存在下进行,所述有机溶剂为选自乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、苯或苯环上有取代基的苯、乙酸乙酯,甲醇、乙醇、正丙醇以及异丙醇中的一种或多种。

5.根据权利要求1或4所述的制备方法,其中,在步骤1)中,所述贵金属催化剂为选自乙酸铑、辛酸铑、戊酸铑以及癸酸铑中的一种或多种,所述助催化剂为选自4-二甲氨基吡啶、铜粉、溴化铜、氯化铜、溴化亚酮、氯化亚铜、溴化锌以及氯化锌中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其中,步骤2)的反应在有机碱存在下进行,所述有机碱为选自三甲胺、二甲胺、三乙胺、二乙胺、三丁胺、二丁胺、三辛胺、二辛胺、二正丙基乙胺、二异丙基乙胺、二异丙基胺、二正丙基胺、吡啶或吡啶环上有取代基的吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、苯胺、N-甲基苯胺、以及N,N-二甲基苯胺中的一种或多种。

7.根据权利要求1或4所述的制备方法,其中,在步骤1)反应完成后,补加有机溶剂,降温至-60℃~5℃。

8.根据权利要求1或5所述的制备方法,其中,所述贵金属催化剂与式II化合物的摩尔比为0.1‰~20‰,所述助催化剂与式II化合物的摩尔比为0.1‰~20‰。

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