[发明专利]一种新型加兰他敏缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及神经系统药物加兰他敏缓释制剂及其制备方法。

背景技术：

加兰他敏化学名称是：11-甲基-3-甲氧基-4a，5，9，10，11，12-六氢-6H-苯并呋喃[3a，3，2-ef](2)苯并氮杂-6-醇氢溴酸盐。是从石蒜科植物雪莲花Galanthusworonovii和水仙属植物NarcissussPP分离得到的菲啶类生物碱。随着对老年性痴呆病机理认识深入，加兰他敏作为第二代胆碱醋酶抑制剂进行了进一步研究。1987年美国Dav Bonnie率先获得了加兰他敏治疗老年性痴呆专利。加兰他敏于2000年7月被欧盟批准后在英国、爱尔兰首次上市，2001年获美国FDA许可用于治疗阿尔茨海默症，现已在25个国家上市。临床用于改善阿尔茨海默病患者总体功能。该药具有双重作用机制，能较好的刺激和抑制乙酰胆碱酷酶，并且能够调节脑内的烟碱受体位点，可显著改善轻、中度早老性痴呆病人的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。大多数患者耐受良好，毒副作用较低。常见初始剂量或高剂量的副作用为恶心、呕吐、头晕、口干等症状，在适应或停药后可消失，无心、肝、肾毒性，无致癌作用，故可长期服用，用药周期为2-3个月。我国于60年代从国产紫花石蒜、红花石蒜分离得到加兰他敏，始收载于1977年版中国药典，用其氢溴酸盐来治疗重症肌无力，小儿麻痹症后遗症，术后肠肌麻痹，尿潴留以及作为箭毒的解毒药。我国于1999年批准该药用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。现已公开的制剂有胶囊、片剂、口服液、分散片等，加兰他敏普通制剂具有在血浆中通常快速上升并快速下降(6-8小时达到低谷)的特点，因此国内临床使用方法为一日4次。老年痴呆症病人自主意识差，每日数次给药，患者易产生对抗的情绪，因此减少给药次数，可提高病人服药的顺应性，将加兰他敏制成缓释制剂，可解决此问题。

本发明将公开一种利用挤出滚圆法制得加兰他敏缓释制剂。与空白丸芯包衣上药制备缓释制剂相比，制备工艺简单，成本低廉，效果优良，避免药物在血浆中峰谷效应，用药由一日4次降至一日2次，提高了病人顺应性。解决了老年痴呆症病人自主意识差，每日需数次给药的问题。

发明内容：

本发明的具体技术特征是：

发明中的缓释制剂其活性成分加兰他敏本发明提供了氢溴酸加兰他敏一种新的药物制剂，该制剂能12小时内提供加兰他敏的释放。本发明的加兰他敏缓释制剂包括片剂、胶囊剂和其他的口服剂型。

本发明的加兰他敏缓释微丸，各组分的组成如下：

加兰他敏10-14％，

缓释基质20-30％

稀释剂60％-70％

粘合剂2～5％

缓释衣外衣10～40％

优选的各组分的组成如下：

加兰他敏10～12％

缓释基质20-25％

稀释剂60～65％

粘合剂2～5％

缓释衣外衣10～35％。

其中，所述缓释基质为羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素的混合物，两者比例为：25∶11，稀释剂选自微晶纤维素，粘合剂选择10％乙醇水溶液。缓释衣层由羟丙甲基纤维素和聚乙二醇(PEG 6000)及20％乙醇水溶液组成，质量比为20∶2∶178。

本发明的加兰他敏缓释微丸制备方法如下：

包括将加兰他敏与适宜的填充剂混合均匀，加入粘合剂制备湿物料，再加入到挤出滚圆机(本发明采用的是Mini-250型低温挤出滚圆微丸机)中挤出制备速释微丸，再通过流化床包衣制备成缓释微丸。