[发明专利]一种头孢磺啶钠脂质体注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体注射剂，具体涉及一种头孢磺啶钠脂质体注射剂，属于医药技术领域。

背景技术

头孢磺啶钠，其化学名称为[6R-[6R，7β(R*)]]-4(氨基甲酰基)-1-[3-[2-羧基-8-氧化-7-[(苯基磺酸基乙酰胺)]-5-硫杂-1-氮杂二环[4、2、0]辛-2-烯]甲基]吡啶鎓内盐钠盐，分子式为C₂₂H₁₉N₄NaO₈S₂，分子量为：554.52，结构式为：

头孢磺啶钠属于第三代头孢类抗生素，英文名称Cefsulodine，又名磺吡苄头孢菌素钠、达克舒林、头孢磺吡酮等，是由日本武田药品公司开发研制的第一个抗绿脓杆菌注射用头孢类抗生素。临床上主要用于各种由绿脓杆菌引起的败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张合并症、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎、创伤或烧伤的继发性感染，疗效确切。

中国专利CN1732948A公开了一种注射用头孢磺啶钠及其制剂制备工艺，其特征是组份重量比为：头孢磺啶钠∶碳酸氢钠∶活性炭∶水＝1∶0.22∶0.01∶3。先将头孢磺啶和碳酸氢钠成盐，再冷冻干燥，无菌分装，制得注射用头孢磺啶钠粉针剂。中国专利CN1732947A公开了一种注射用头孢磺啶钠的抗菌组合物，它含有头孢磺啶钠和舒巴坦钠，头孢磺啶钠和舒巴坦钠的重量比为1-32∶1，直接混合分装制得。上述专利叙述了头孢磺啶钠组合物和头孢磺啶钠注射剂的组份组成及其制备工艺，为本领域常规处方和生产工艺，而且上述专利方法制备的样品复溶性不好，稳定性较差，生物利用度低，大大影响了药物的疗效。

现有技术没有公开头孢磺啶钠脂质体，脂质体(Liposome)是一种新型的靶向微粒给药载体，其包含至少一个由磷脂双层膜构成的包含内水相的囊泡，脂质体一般按照其膜的类型和粒径大小分为：小单层脂质体粒径在20nm～100nm，大单层脂质体粒径大于100nm，多囊脂质体和多层脂质体粒径均较大，一般大于1μm。

1971年英国的莱曼等人开始将脂质体用于药物载体，主要作用机理是将药物微粒或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的内水相中或以一定比例嵌入脂质体磷脂双层膜中，这种微粒具有类细胞结构。普通脂质体进入人体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。目前用作药物载体的脂质体多为大单室脂质体，粒径一般位于100-1000nm之间。70年代中后期，人们开始研究将脂质体用为作蒽环类抗癌药物(例如多柔比星及其盐酸盐)的有效载体，80年代末已有临床实验开始进行，到90年代中期欧美已有脂质体药物上市。例如，盐酸多柔比星被包裹在特定的脂质体中再通过静脉注射进入人体后，临床实验结果表明其毒副作用明显减少，药物半衰期显著延长，但其药效却并不减弱反而得到加强。近年来，随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。

脂质体的稳定性是长期以来限制脂质体广泛应用的重要问题，脂质体普遍存在容易聚集、融合，导致包封药物泄漏，因此在工业上制备符合稳定性要求的药物脂质体实非易事，制药领域具有一般经验的技术人员清楚地知道在制备药物脂质体方面面临各种困难，所有这些绝非简单的理论可以预期解决的，需要克服许多难题。因此需要想方设法地优化脂质体处方，以获得稳定性优良的脂质体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头孢磺啶钠脂质体注射剂，通过头孢磺啶钠和特定组合的蛋黄卵磷脂、甘氨胆酸钠、吐温80、抗氧剂、赋形剂，制得头孢磺啶钠脂质体，无菌分装，再冷冻干燥，制得脂质体注射剂，复溶性更好，稳定性更好，包封率高，副作用更小，生物利用度更高，疗效更显著。