[发明专利]重楼薯蓣类皂苷的制备方法及其抗肿瘤药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及属于中草药活性成分的制备及应用技术领域，特别是涉及一种重楼薯蓣类皂苷的制备方法及其抗肿瘤药物制剂。

背景技术

重楼(Rhizoma paridis)，又称七叶一枝花，是一种百合科重楼属植物，以蚤休之名首载于《神农本草经》，在中药的应用中已有上千年的历史，并且在抗癌的中药配方中经常用到。重楼总皂苷是重楼多重药理作用的主要有效成分，具有抗菌消炎、止痛镇定和抗肿瘤之功效。其主要活性成分甾体皂苷中以薯蓣类皂苷的含量最高。薯蓣类皂苷即皂苷元为薯蓣皂苷元，与配糖基为葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖中的一种或几种以直链或支链形式组合而成。

近年来重楼中活性成分的制备及其抗肿瘤活性已受到众多研究者的广泛关注：重楼中有效成分皂苷对动物移植性肿瘤8₁₈₀、S₃₇、EAC、ARS、L₇₅₉等有明显的抑制作用；重楼总皂苷对H₂₂动物移植性肿瘤生长具有影响，重楼总皂苷350mg/kg ig及10、5mg/kg ig均能明显抑制肿瘤细胞的生长；重楼中单体皂苷Ⅰ和Ⅳ对小鼠淋巴白血病(L1210)具有细胞毒作用等。但迄今为止尚未见到重楼薯蓣类皂苷的制备工艺以及抗肿瘤生物活性方面的研究见诸报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种方法简单且适于工业化生产的重楼薯蓣类皂苷的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供一种以上述重楼薯蓣类皂苷作为活性成分而制成的抗肿瘤药物制剂。

为了达到上述目的，本发明提供的重楼薯蓣类皂苷的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：

1)将重楼粉碎至颗粒状，然后加入60％-90％的乙醇溶液，重楼与60％-90％乙醇溶液的加入比为1g∶3-20ml，加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液并浓缩至每毫升浓缩液相当于1g生药；

2)将上述浓缩液用水或1％-40％的乙醇溶液稀释1-20倍，然后将上述稀释液通过皂苷吸附型大孔吸附树脂柱进行吸附，之后用水或1％-40％的乙醇溶液洗脱，再依次用40％-60％、70％-90％的乙醇溶液洗脱，收集用70％-90％乙醇溶液洗脱后的洗脱液并浓缩至相对密度为1.2的重楼薯蓣类皂苷粗品溶液；

3)在上述薯蓣类皂苷粗品溶液中加入为其重量1-3倍的硅胶并混合均匀，减压干燥得拌样硅胶；

4)将上述拌样硅胶装入为其重量20-50倍的硅胶柱中，然后用由乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种、甲醇和乙醇中的任意一种及水而制成的混合溶剂进行洗脱，用硅胶G板对洗脱液在线进行检测，收集含重楼薯蓣类皂苷成分的洗脱液，减压浓缩、干燥、粉碎，即得粉末状重楼薯蓣类皂苷。

所述的皂苷吸附型大孔吸附树脂为D101型、SP型或AB-8型。

所述的重楼与皂苷吸附型大孔吸附树脂的重量比为3∶1-10∶1，皂苷吸附型大孔吸附树脂柱的柱径与柱高之比为1∶4-1∶8。

所述的步骤4)的混合溶剂中乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一种、甲醇和乙醇中的任意一种和水的体积比为72～76∶18～20∶4。

所述的粉末状重楼薯蓣类皂苷能够制备成临床上常用的固体口服制剂或液体口服制剂。

本发明提供的以上述重楼薯蓣类皂苷作为活性成分而制成的抗肿瘤药物制剂是由40％-60％的重楼薯蓣类皂苷和60％-40％的常用药用辅料组成。药用辅料为常规的药物赋形剂，如稀释剂、溶剂、崩解剂、矫味剂和防腐剂等。

所述的抗肿瘤药物制剂为临床上常用的固体口服制剂或液体口服制剂，比如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸或口服液。

本发明提供的重楼薯蓣类皂苷的制备方法及其抗肿瘤药物制剂具有如下有益效果：

1、本制备方法是利用醇提的方法从重楼中提取重楼薯蓣类皂苷，并利用树脂填料和硅胶色谱柱的结合来有效去除重楼中的糖、蛋白质及氨基酸等杂质，提取率高达82％-88％，所以有效成分的含量高，并且工艺简单，质量可控，因此适于工业化生产。

2、提取物重楼薯蓣类皂苷成分明确，抗肿瘤作用明显，并且能够直接制成或与常用辅料配合而制成抗肿瘤药物制剂。

附图说明

图1为本发明实验中绘制的腹水瘤小鼠生存率曲线图。

具体实施方式

以下结合实施例详述本发明，实施例仅用于说明，但不能限制本发明的范围。

实施例1：