[发明专利]一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂

权利要求书

1.一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于主要由以下成分制成：哌拉西林钠、他唑巴坦钠、脂质体膜材与膜材附加剂、冻干赋形剂、抗氧化剂；其重量份分别为：哌拉西林钠4-8份、他唑巴坦钠1份、脂质体膜材和膜材附加剂合计4.5～13.5份、冻干赋形剂0.9～1.8份、抗氧化剂0.45～0.9份。

2.根据权利要求1所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于哌拉西林钠和他唑巴坦钠的重量之比为4-8∶1，且可以制成以下多种规格：哌拉西林钠2.0g和他唑巴坦钠0.25g，哌拉西林钠1.0g和他唑巴坦钠0.125g，哌拉西林钠1.5g和他唑巴坦钠0.375g，哌拉西林钠4.0g和他唑巴坦钠0.5g。

3.根据权利要求1-2任一项所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于脂质体膜材优选自大豆磷脂；膜材附加剂优选自十八胺、牛胆酸钠中的一种或二种混合物，并且膜材与膜材附加剂重量之比为2～3∶1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于哌拉西林钠他唑巴坦钠重量之和与脂质体膜材和膜材附加剂重量之和的比例范围优选为1∶0.5～1.5。

5.根据权利要求1-4任一项所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于所述冻干赋形剂可选自乳糖与甘露醇重量比1∶1的混合物，水解明胶与甘露醇重量比1∶2的混合物；进一步优选地哌拉西林钠他唑巴坦钠重量之和与冻干赋形剂重量的比例范围为1∶0.1～0.2。

6.根据权利要求1-5任一项所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于抗氧化剂可选自亚硫酸钠和维生素C的组合，优选是重量比1∶1的组合，进一步优选地哌拉西林钠他唑巴坦钠重量之和与抗氧化剂重量的比例范围为1∶0.05～0.1。

7.一种制备权利要求1-6任一项所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将脂质体膜材和膜材附加剂溶解于少量的有机溶剂中，然后加热蒸发完全排除有机溶剂，制得空白脂质膜；

(2)向空白脂质膜中加入pH值为6.5～7.5的磷酸盐缓冲盐混合，置于高速乳匀机内搅拌乳化均匀，再加入处方量的哌拉西林钠、他唑巴坦钠及冻干赋形剂、抗氧化剂置70℃水浴中保温超声20～30min，转移置于高压均浆器内运行30min；

(3)将在高压均浆器内获得的溶液进行分装于西林瓶中，在冷冻干燥机内进行冻干，获得哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于有机溶剂优选为乙醇、乙酸乙酯和丁酮，更优选为乙酸乙酯和丁酮3∶2的体积比的组合。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于步骤(3)的冻干过程包括以下步骤：

a、预冻：将分装好的药液按3℃/分钟速度降温至-60℃，保温冷冻3小时；

b、升华：将预冻好的药液抽真空，至15Pa，然后在8小时内匀速缓慢升温至-20℃，保温1～2小时，再在4～6小时内匀速升温至20℃；

c、干燥：将升华完毕阶段结束后的药液在2小时内匀速升温至30℃，保温干燥5小时，检测合格后包装入库。