[发明专利]一种核苷酸和/或寡核苷酸及其制备方法

权利要求书

1.一种式(1)所示的核苷酸和/或寡核苷酸：

式(1)

其中，R为氢或R₁，R₁表示三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、二对甲氧三苯甲基或三甲氧基三苯甲基；

n为1-100的整数；

B表示环外氨基被酰基保护的鸟嘌呤基、环外氨基被酰基保护的腺嘌呤基、环外氨基被酰基保护的胞嘧啶基、胸腺嘧啶基或尿嘧啶基，且各个重复单元中的B相同或不同；

R₂表示具有位阻型硅烷结构的基团；

R₃表示卤素原子、硝基或甲氧基。

2.根据权利要求1所述的核苷酸和/或寡核苷酸，其中，R₂为叔丁基二甲基硅甲烷基、苯基二甲基硅甲烷基、叔丁基二苯基硅甲烷基或三异丙基硅甲烷基。

3.根据权利要求1所述的核苷酸和/或寡核苷酸，其中，所述酰基为苯甲酰基、异丁酰基或乙酰基；所述卤素原子为氯或溴。

4.一种液相合成核苷酸和/或寡核苷酸的方法，其特征在于，该方法包括在缩合剂存在下，在缩合反应条件下，使式(2)的化合物与式(3)的化合物在第一液态反应介质中接触进行缩合反应，得到式(4)的化合物；

式(2)

式(3)

式(4)

其中，

R₁表示三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、二对甲氧三苯甲基或三甲氧基三苯甲基；

x为0-50的整数；y为1-50的整数；

B₁和B₂各自表示环外氨基被酰基保护的鸟嘌呤基、环外氨基被酰基保护的腺嘌呤基、环外氨基被酰基保护的胞嘧啶基、胸腺嘧啶基或尿嘧啶基，且各个重复单元中的B₁或B₂相同或不同；

R₂和R₃的定义与权利要求1相同；

A⁺表示三烷基铵离子或二烷基铵离子。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述酰基为苯甲酰基、异丁酰基或乙酰基；所述的三烷基铵离子或二烷基铵离子中的各个烷基相同或不同，并且各自具有1-6个碳原子。

6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述缩合剂为1-均三甲苯磺酰三唑、1-均三甲苯磺酰(3-硝基)-三唑、1-均三甲苯磺酰四唑、1-均三异丙基苯磺酰三唑、1-均三异丙基甲苯磺酰(3-硝基)-三唑和1-均三异丙基磺酰四唑中的一种或多种；所述第一液态反应介质为吡啶、二氯甲烷、乙腈、二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种；

所述缩合反应的条件包括：相对于1摩尔的式(3)的化合物，缩合剂的用量为2-20摩尔，第一液态反应介质的用量为2-50L，在x等于0时式(2)的化合物的用量为1-5摩尔，在x大于等于1时式(2)的化合物的用量为0.3-1.25摩尔；反应温度为0-50℃；反应时间为0.5-100小时。

7.根据权利要求4-6中的任意一项所述的方法，其中，该方法还包括在第二液态反应介质中，在三烷基胺或二烷基胺存在下，在水解反应的条件下，将式(4)的化合物与水接触进行水解反应，得到脱去β-氰乙基的水解后的产物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述水解反应的条件包括：相对于1摩尔的式(4)的化合物，三烷基胺或二烷基胺的用量为1-200摩尔；第二液态反应介质的用量为5-50升；水的用量为2-20升；反应温度为0-50℃；反应时间为0.25-2小时。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述第二液态反应介质为吡啶和/或乙腈；所述的三烷基胺或二烷基胺中的各个烷基相同或不同，并且各自具有1-6个碳原子。

10.根据权利要求7所述的方法，其中，该方法还包括将所述水解后的产物作为所述式(3)的化合物，与所述式(2)的化合物再次进行所述的缩合反应。