[发明专利]一种提取并纯化洛伐他汀的方法无效
申请号: | 201010242044.7 | 申请日: | 2010-07-30 |
公开(公告)号: | CN102344426A | 公开(公告)日: | 2012-02-08 |
发明(设计)人: | 李华德;何勇崴;张新许 | 申请(专利权)人: | 北大方正集团有限公司;北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司;北大国际医院集团有限公司 |
主分类号: | C07D309/30 | 分类号: | C07D309/30 |
代理公司: | 北京君尚知识产权代理事务所(普通合伙) 11200 | 代理人: | 李稚婷 |
地址: | 100871 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 提取 纯化 洛伐他汀 方法 | ||
1.一种提取并纯化洛伐他汀的方法,包括以下步骤:
1)将生产洛伐他汀的发酵液酸化至pH1~3,然后过滤或离心分离,收集菌渣;
2)用有机溶剂萃取菌渣,对萃取液依次用碱性水溶液、酸性水溶液和去离子水洗涤;
3)将洗涤后的萃取液浓缩、结晶,分离并干燥晶体得到粗品;
4)对粗品重结晶,获得纯化的洛伐他汀。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤1)中用盐酸酸化发酵液至pH1~3,并搅拌沉化1-2小时。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤1)中发酵液酸化后进行板框式过滤,以收集菌渣。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)中萃取用有机溶剂选自甲苯、丁酯、乙酯和氯仿中的一种。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)对菌渣在温度50-60℃条件下用有机溶剂搅拌萃取3-6小时,之后收集萃取液,对萃取液进行洗涤。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)中对萃取液进行洗涤的过程是:先加入萃取液体积20-30%的0.5-1.0mol/L NaOH,在温度30-40℃条件下搅拌洗涤30-50分钟,静置15-30分钟后去除水相;再加入萃取液体积20-30%的0.5-1mol/L HCl于有机相中,在温度30-40℃条件下搅拌洗涤30-50分钟,静置15-30分钟后去除水相;最后加入萃取液体积20-30%的去离子水于有机相中,在温度30-40℃条件下搅拌洗涤30-50分钟,静置15-30分钟后去除水相。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3)中将洗涤后的萃取液在温度60-70℃、真空0.075-0.1MPa条件下浓缩,浓缩液中洛伐他汀的含量控制在25-40万单位/ml,然后进行结晶。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3)中结晶的温度为10-15℃,时间为3-10小时。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤4)用乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、丙酮、丁酯和乙酸乙酯中的一种溶剂溶解粗品,之后进行重结晶。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,步骤4)将粗品在温度60-75℃下溶解,并在溶液中加入粗品重量0.3-0.6%的活性炭,粗品溶解后过滤,滤液缓慢降温至10-15℃进行重结晶,获得洛伐他汀纯品。
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