[发明专利]一种制备桂附地黄胶囊的新工艺方法

权利要求书

1.一种制备桂附地黄胶囊的新工艺方法，其特征在于：这个新工艺方法完全不同于原桂附地黄胶囊的制备方法(中国药典2010年版，第981页)，新方法制备的桂附地黄胶囊口服量较原方法制备的桂附地黄胶囊减少了85％。

2.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：桂附地黄胶囊由下列中药组成：

肉桂   1～2份    附子(制) 1～2份    熟地黄 8～16份    酒萸肉 4～8份

牡丹皮 3～6份    山药     4～8份    茯苓   3～6份     泽泻   3～6份

3.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：首先对处方的各味药进行提取，其提取的工艺方法如下：

取牡丹皮粗粉3～6份，加水6～12倍量，浸泡2～5小时后，进行水蒸汽蒸馏，蒸馏速度为在1～3小时内蒸出3倍量生药的蒸馏液，蒸馏液中加入1mol/L HCl或NaCl使结晶，放置，析出丹皮酚结晶，滤过，用冷水洗涤，低温干燥，备用，其药渣备用；

取山药粗粉4～8份、茯苓粗粉3～6份，加4～6倍量水回流提取2～4次，每次提取0.5～1.5小时，提取液滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)浓缩至稠膏，备用；

取酒萸肉粗粉4～8份，加4～6倍量70％乙醇回流提取2～4次，每次提取0.5～1.5小时，提取液滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至无醇味，备用，其药渣备用；

取肉桂粗粉1～2份、附子(制)粗粉1～2份，加4～6倍量95％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小时，提取液滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至尽，浓缩膏备用，药渣备用；

取牡丹皮药渣、酒萸肉药渣、肉桂、附子药渣，加熟地黄粗粉8～16份、泽泻粗粉3～6份，加5～8倍量水共热提取3次，每次0.5～2小时，提取液滤过，与酒萸肉醇提浓缩液合并，采用D101大孔吸附树脂柱进行柱分离。

4.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：权利要求3所述的提取液采用D101大孔吸附树脂柱分离，其工艺参数如下：

大孔吸附树脂与上述提取液体积比为1∶3～4；

吸附速度为1BV树脂/h；

吸附结束后用2倍量树脂体积的蒸馏水快速冲柱，流出液弃之；

用3倍量树脂体积的70％乙醇解吸，解吸速度为0.8BV树脂/h；

得到的解吸液减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇，继续浓缩至稠膏，加入山药、茯苓水提浓缩膏及肉桂、附子醇提浓缩膏，继续减压浓缩，转入真空干燥箱，在70℃以下，0.09MPa真空干燥至干，加入丹皮酚及适量辅料混合粉碎。装入胶囊中，使胶囊每粒重0.35g，一次服1粒，一日服用2次。这些辅料包括微粉硅胶、微晶纤维素、羟丙纤维素中的一种或数种。

5.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：所制得的胶囊其主要有效成分均采用高效液相色谱法测定，其中每粒含酒萸肉以马钱苷(C₁₇H₂₆O₁₀)计，不低于2.24mg，每粒含牡丹皮以丹皮酚(C₉H₁₀O₃)计不低于4.20mg。

6.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：所制成的胶囊采用薄层色谱法定性鉴别如下药材，以齐墩果酸为对照品鉴别酒萸肉；以梓醇为对照品鉴别熟地黄；以23-乙酰泽泻醇B为对照品鉴别泽泻；以桂皮醛为对照品鉴别肉桂。

7.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：所制成的胶囊以乌头碱为对照品，采用薄层色谱法进行乌头碱限量的检查，乌头碱限量，每粒胶囊含乌头碱(C₃₄H₄₇NO₁₁)不得过28ppm。

8.根据权利要求1所述的新工艺方法，所制成的胶囊其特征在于：采用气相色谱法检测下列可能存在的有机溶媒残留量不得过正己烷10ppm、苯2ppm、甲苯10ppm、二甲苯20ppm、苯乙烯10ppm、二乙烯苯60ppm。