[发明专利]一种制备桂附地黄胶囊的新工艺方法

说明书

技术领域：

本发明属于一种中药成方制剂，特别涉及一种制备桂附地黄胶囊的新工艺方法。

背景技术：

桂附地黄丸源于医圣张仲景的金匮肾气丸，是补肾的祖方，方由肉桂1～2份、附子(制)1～2份、熟地黄8～16份、酒萸肉4～8份、牡丹皮3～6份、山药4～8份、茯苓3～6份、泽泻3～6份组成。具有温补肾阳的功效。用于肾阳不足，腰膝痠冷，肢体浮肿，小便不利或反多，痰饮喘咳，消渴。该方问世近两千年，由于疗效确切，久用不衰。

肾气阳虚是人的自然规律，随着年龄的增长，肾气阳虚日益加重，特别是中老年之后肾气阳虚的证候日趋明显。故日本人对汉方制剂的崇尚首推金匮肾气丸(日本人称为八味丸)。日本人认为人过四十就应服用八味丸，可以预防很多老年性疾病的发生，如白内障、前列腺增生、糖尿病以及心脑血管疾病等。对于老年性白内障、前列腺增生也有显著疗效。这就是中医经典的“治未病为上医”的理论。所谓治未病，就是未病先防，已病防变。桂附地黄胶囊正是“上医治未病”这一经典理论的最佳成方制剂。中国老龄化的速度、规模堪称全球第一。据权威预测，二0五0年中国老年人口将达到3.3亿，占全国人口总数的近四分之一。因此预防和治疗老年性疾病的药物具有庞大的市场，而这些药物首推桂附地黄丸类。原方法制备的桂附地黄胶囊，每次服7粒，日服2次，老年人很难接受，一方面吞咽困难，一方面太多的胶囊漂浮于胃中引起胀满感。因此，减少服用量是必由之路。本发明正是采用先进的药学技术使其服用量减少了85％，一次1粒，一日2次，成功地克服了原方制备的桂附地黄胶囊的诸多缺陷，会创造极好的社会经济效益。

发明内容：

本发明根据组成桂附地黄胶囊的八味中药的有效成分及其理化性质，设计并完成了桂附地黄胶囊新的工艺方法的实验研究，成功地使服用量大幅度下降，且其主要有效成分的含量指标不低于原方法制备的桂附地黄胶囊，并增加了薄层色谱鉴别其余药材的方法，总体成品质量标准有了明显的提高。动物实验表明，对于改善肾阳虚证候，本发明制备的桂附地黄胶囊1粒与原法制备的桂附地黄胶囊7粒效果相当或偏高。表明本发明所制备的桂附地黄胶囊1粒完全可代替原方法制备的桂附地黄胶囊7粒使用。

本发明首先是采用了不同于原方法的提取工艺，应用D101大孔吸附树脂的柱分离技术提纯除杂，既减少了服用量，又极大程度的保留了有效成分。

牡丹皮粗粉3～6份，加6～12倍量水，浸泡2～5小时，进行水蒸汽蒸馏，蒸馏速度控制在1～3小时内蒸出3倍生药量的蒸馏液，在其中加入1mol/ LHCl或NaCl使结晶，放置，析出结晶丹皮酚，滤过，用冷水洗涤，低温(40～50℃)干燥，备用，其牡丹皮药渣备用；

山药粗粉4～8份、茯苓粗粉3～6份，加4～6倍量水回流提取2～4次，每次0.5～1.5小时，提取液滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)浓缩，至稠膏，备用；

酒萸肉粗粉4～8份，加4～6倍量70％乙醇，回流提取2～4次，每次0.5～1.5小时，提取液滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至无醇味，备用，其酒萸肉药渣备用；

肉桂粗粉1～2份、附子(制)粗粉1～2份，加4～6倍量95％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小时，提取液滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至尽，浓缩膏备用；其肉桂、附子药渣备用；

熟地黄粗粉8～16份、泽泻粗粉3～6份，与牡丹皮药渣、酒萸肉药渣、肉桂、附子药渣，加5～8倍量水共热回流提取3次，每次0.5～2小时，提取液滤过，与酒萸肉醇提浓缩液合并，采用D101大孔吸附树脂柱进行柱分离提纯除杂。

D101大孔吸附树脂柱柱分离的技术参数如下：

大孔吸附树脂体积与上述除山药、附子外六味药提取液体积比为1∶3～4；

大孔吸附树脂上柱前按常规方法进行预处理；

吸附速度为1BV树脂/小时；

吸附结束后用2倍量树脂体积的蒸馏水快速冲洗柱子，流出液弃之；

用3倍量树脂体积的70％乙醇解吸，解吸速度为0.8BV树脂/小时。

解吸液减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇，继续浓缩至稠膏，加入上述山药、茯苓水提浓缩膏及肉桂、附子醇提浓缩膏，继续减压浓缩至稠膏，转入真空干燥箱，在70℃以下，0.09MPa真空干燥至干，加入丹皮酚及适量辅料粉碎混合均匀，使胶囊重每粒为0.35g，一次服1粒，一日服用2次。这些辅料包括微粉硅胶、微晶纤维素、羟丙纤维素中的一种或数种。

用本发明所制得的桂附地黄胶囊有严格的质控标准：