[发明专利]一种制备奈必洛尔盐酸盐的方法

权利要求书

1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于：

步骤一：式II化合物的制备

步骤二：式IVa、IVb、IVc、IVd化合物的制备

步骤三：化合物Va、Vb的制备

步骤四：式I化合物的制备

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于式III化合物由以下方法制备得到：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于2-溴-1-(5-氟-2-羟基苯)乙酮由以下方法制备得到：以5-氟-2-羟基苯乙酮和溴化酮为原料，乙酸乙酯和二氯甲烷为混合溶剂，搅拌下回流反应完全后，降至室温，过滤，旋干滤液后将粗品重结晶。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于式III化合物由下列方法制备得到：

将式II化合物溶于乙酸中，加入10％的钯炭，65℃加压氢化，反应完全后，过滤，旋干滤液得白色固体。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于式IV-1化合物由以下方法制备得到：将式III化合物溶于甲苯，搅拌下加入三苯基磷，偶氮二甲酸二乙酯，回流反应完全后，旋蒸除去甲苯得式IV-1化合物。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于式IV-2化合物由以下方法制备得到：

1)将式III化合物溶于二氯甲烷中，再依次加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶和苯甲酰氯，室温反应完全后，水洗、干燥、旋干；

2)将1)中所得产物溶于二氯甲烷中，再加入对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶、三乙胺，搅拌反应完全后，水洗、干燥、旋干；

3)将2)中所得产物溶于甲醇中，再加入碳酸钾，室温搅拌反应完全后，旋干即得式IV-2化合物。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于式III化合物由以下方法制备得到：

1)将式II化合物溶于乙醇，室温下分批次加入硼氢化钠、搅拌反应完全后，将反应液旋干，用二氯甲烷溶解，水洗、干燥得白色固体；

2)将式1)中所得白色固体的二氯甲烷溶液加入二氯甲烷、对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶的混合液中，再加入三乙胺，室温搅拌反应完全后，水洗，旋干得油状产物；

3)将式2)中所得油状产物溶于乙醇中，加入10％钯炭，40℃常压氢化反应完全后，过滤、旋干、过快速柱得到白色固体。