[发明专利]一种以尼伐地平为活性成分的缓释口服固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以尼伐地平为主要成分的缓释口服固体制剂。它是以尼伐地平与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂。本发明的缓释口服固体制剂质量稳定、可控、安全有效。属于医药技术领域。

背景技术

高血压是一种以体循环动脉收缩压(SBP)和(或)舒张压(DBP)升高为特征的临床综合征，它是目前临床最常见、最重要的心血管疾病之一。随着人们生活水平的不断提高，高血压的患病率也在逐年增长，我国是从1959年开始对高血压进行普查防治工作的，当时成人高血压的患病率为5.1％；到1979-1980年第二次高血压抽样调查时，成人高血压患病率(包括临界高血压)已增加到7.73％；1990-1991年第三次次全国高血压普查结果显示，高血压患病率在十年间又有显著增长，估计当时全国至少有6000万高血压患者。另据最新统计资料，目前我国高血压的患病率已上升到11.68％，尤其高血压继发的心、脑、肾等靶器官损害，严重影响患者的寿命和生活质量，已成为严重威胁人类健康和生命的疾病。

尼伐地平为二氢吡啶类钙拮抗剂类抗高血压药。其钙拮抗作用和与膜特异性结合作用比硝苯碇强10倍，作用持续时间长2-3倍。作用特点是对血管的作用比对心脏的作用强；对椎动脉和冠动脉的扩张作用比对其它动脉强；能明显改善因血压升高所伴有的静脉伸展性低下，从而降低前负荷；还具有抗心绞痛和抗动脉硬化的作用。

发明内容

为提高病人顺应性，本发明提供一种尼伐地平为主要成分的缓释口服固体制剂。该缓释口服固体制剂以尼伐地平为主要成分与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成，包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂及缓释小丸。

该缓释口服固体制剂各个组方中的尼伐地平的用量为每单位剂量0.5-8mg。包括以下组成成分：尼伐地平，复合物材料，缓释骨架材料，释放速度调节剂，润滑剂。

所述的复合物材料，可以与尼伐地平形成复合物，该复合物不会被迅速水化，该材料为聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，即泊洛沙姆，优选泊洛沙姆-188。其与尼伐地平的比例优选为5∶1。

所述的释放速度调剂剂，为水溶性小分子材料，包括但不限于乳糖，甘露醇，蔗糖，葡萄糖，果糖，木糖醇，山梨醇和电解质。

所述的复合物材料，在与尼伐地平形成复合物时尚需一种溶剂环境，即将尼伐地平与该复合物材料共同溶解于该溶剂，该溶剂为1-7个碳原子的直链或支链的低级脂肪醇，如甲醇，乙醇，正丙醇，正丁醇。

所述的缓释骨架材料，吸水膨胀后会形成低粘度透明凝胶从而阻止药物结晶并控制药物，该材料包括但不限于羟丙纤维素，羟丙甲纤维素。优选羟丙基甲基纤维素。通过加入不同比例的羟丙基甲基纤维素可以有效控制药物释放的速度。

本专利所述的尼伐地平缓释口服固体制剂，可用于治疗各种高血压。

具体实施方式：

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1尼伐地平缓释片

以如下重量配比的原料制成100000片尼伐地平缓释片。

处方：

制备工艺：

1.将尼伐地平粉碎，过80目筛，备用。

2.取95％乙醇40℃加热，加入泊洛沙姆188，搅拌，使完全溶解，加入尼伐地平粉末，搅拌，使完全溶解。得橙黄色透明粘稠溶液。

3.取HPMC 6cps，HPMC 15cps加入到上述溶液中，搅拌，使混合均匀。

4.取乳糖加入到上述混悬液中，搅拌，使混合均匀。

5.将上述得到的粘稠混悬液，置托盘中，真空减压干燥，使水分小于1％。

6.将上述所得干燥物料粉碎，过40目筛，加入硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀。压片。

5.配制6％欧巴代普通包衣剂水分散混悬液；

6.取上述所得素片，倒入包衣锅进行包衣，热风温度约30℃，包衣粉相对片芯增重：3.0-5.0％。

实施例2尼伐地平缓释胶囊

以如下重量配比的原料制成100000粒尼伐地平缓释胶囊，每粒为150mg。

处方：

制备工艺：

1.将尼伐地平粉碎，过80目筛，备用。

2.取95％乙醇40℃加热，加入泊洛沙姆188，搅拌，使完全溶解，加入尼伐地平粉末，搅拌，使完全溶解。得橙黄色透明粘稠溶液。

3.取HPMC 6cps，HPMC 15cps加入到上述溶液中，搅拌，使混合均匀。

4.取乳糖加入到上述混悬液中，搅拌，使混合均匀。