[发明专利]用于合成阿扎胞苷和地西他滨的工艺

权利要求书

1.用于合成阿扎胞苷或地西他滨的工艺，所述工艺包括在甲硅烷基化剂存在下在有机溶剂中氮胞嘧啶的甲硅烷基化反应，其特征在于，所述甲硅烷基化剂是N，O-双-三甲基甲硅烷基-三氟乙酰胺。

2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，所述有机溶剂是非质子有机溶剂，优选地选自二氯甲烷、二氯乙烷和/或乙腈。

3.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，对于每重量份的氮胞嘧啶，使用3至100体积份的所述有机溶剂。

4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，每摩尔氮胞嘧啶使用2至3摩尔、优选从2.2至2.5摩尔的N，O-双-三甲基甲硅烷基-三氟乙酰胺。

5.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，所述甲硅烷基化反应在包括0℃与反应混合物的回流温度之间的温度下进行。

6.用于合成根据权利要求1的阿扎胞苷的工艺，所述工艺包括如此获得的甲硅烷基化的氮胞嘧啶3与具有酰化的羟基官能的D-呋喃核糖的衍生物的偶联反应。

7.根据权利要求6所述的工艺，其特征在于，所述衍生物选自1，2，3，5-四-O-乙酰基-D-呋喃核糖和1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖。

8.用于合成根据权利要求1的地西他滨的工艺，所述工艺包括如此获得的甲硅烷基化的氮胞嘧啶与D-2-脱氧呋喃核糖的衍生物的偶联反应，所述D-2-脱氧呋喃核糖具有在1位处的离去基团和余下的酰化的羟基官能。

9.根据权利要求8所述的工艺，其特征在于，所述离去基团选自烷氧基、酰氧基或卤素，优选甲氧基、乙酰氧基或氯原子。

10.根据权利要求8所述的工艺，其特征在于，所述酰基选自乙酰基、对甲苯酰基、对氯苯甲酰基和对硝基苯甲酰基。

11.根据权利要求8所述的工艺，其特征在于，所述D-2-脱氧呋喃核糖的衍生物选自1-氯-3，5-二-对甲苯酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖和1-氯-3，5-双-对氯苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖。

12.根据权利要求8至11中任一项所述的工艺，其特征在于，所述偶联反应在路易斯酸存在下进行。

13.根据权利要求12所述的工艺，其特征在于，所述路易斯酸选自四氯化锡、四氯化钛、氯化锌、醚合三氟化硼、三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯和三甲基甲硅烷基全氟丁基磺酸酯。

14.根据权利要求8至11中任一项所述的工艺，其特征在于，所述偶联反应在所述甲硅烷基化反应的相同的溶剂中进行。

15.根据权利要求14所述的工艺，其特征在于，所述偶联反应在包括0℃与反应混合物的回流温度之间的温度下进行。

16.根据权利要求8至11中任一项所述的工艺，所述工艺包括如此获得的酰化的中间体的随后的脱保护。

17.根据权利要求16所述的工艺，其特征在于，所述脱保护在质子有机溶剂中进行，所述质子有机溶剂优选地是C₁-C₄醇，更优选地是甲醇。

18.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其特征在于，所述甲硅烷基化的氮胞嘧啶3不被分离。