[发明专利]一种磺苄西林钠的制备方法

权利要求书

1.一种磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：

(a)由α-磺苯乙酸制备α-磺苯乙酰氯；

(b)将6-APA加入到水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的混合溶剂中，其中水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的体积比为6∶3-4.5∶1-1.5，该混合溶剂保持温度在15-25℃之间，再滴加氢氧化钠溶液调节pH至5.6-7.0，在15-25℃搅拌至固体完全溶解，保持该温度下滴加α-磺苯乙酰氯的乙酸丁酯溶液，滴加完毕，维持反应液pH5.6-7.0，室温反应20-40分钟，得到磺苄西林钠粗品；

(c)步骤(b)得到的磺苄西林钠粗品经后处理得到最终产物磺苄西林钠。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在滴加α-磺苯乙酰氯的乙酸丁酯溶液时，滴加速度控制在每分钟滴加α-磺苯乙酰氯的乙酸丁酯溶液总液量的1/25-1/35。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中6-APA与α-磺苯乙酰氯的物质的量比为1∶1.05-1.3。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(c)中后处理的过程包括：在室温条件下，在步骤(b)反应完毕的磺苄西林钠粗品溶液中滴加稀盐酸，调节pH至1-1.5，然后再加入正丁醇，分层，取有机相提取液，得到磺苄西林有机溶液；在温度为0-5℃的条件下，在磺苄西林有机溶液中滴加碳酸氢钠溶液，保温搅拌20-30分钟，静置分层，分出水层，然后向水层分别加入有机醚萃洗2-3次，之后再水层中加入活性炭吸附15-20分钟，过滤除炭，所得滤液经冷冻干燥得到磺苄西林钠。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的工艺为：将滤液快速降温至-27～-35℃，且保温0.5-1小时，再升温至-15～-10℃，保温0.5～1小时，然后缓慢降温至-50～-45℃，保温冷冻2-3小时，之后抽真空，升温至25-30℃，干燥20-40小时。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的磺苄西林与碳酸氢钠的物质的量比1∶1.5-2。

7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，正丁醇与磺苄西林钠粗品的溶液的体积比为3∶0.8-1.2。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)的反应过程包括：将α-磺苯乙酸搅拌溶于乙醚中，于-5～0℃滴加氯化亚砜，滴加N，N-二异丙基乙胺，然后在温度20～30℃的条件下搅拌反应1.5-3小时，反应完毕后，减压蒸馏至干，重复2-3次将蒸馏后的残留物加乙醚洗涤，然后减压蒸馏至干，即得到α-磺苯乙酰氯。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，α-磺苯乙酸与N，N-二异丙基乙胺的物质的量的比为1∶0.03-0.05。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中α-磺苯乙酸与氯化亚砜的物质的量比为1∶1～14；其优选1∶2-8；更优选1∶5-6.5。