[发明专利]一种α-肟基脂族酮制备新方法

说明书

技术领域：

本发明是关于一种药物和精细化工中间体的制备方法，属于有机(药物)合成领域。

背景技术：

关于alpha-肟基脂族酮早期制备技术背景，本申请人在申请号：200910184856.8、一种α-肟基脂族酮的制备方法专利申请中已有详细介绍。200910184856.8专利申请的主要发明价值在于公开了一种全新的亚硝化-肟化反应方法以及与之匹配的提取分离方法。该提取分离方法虽然新颖、适用，但不足之处显而易见。即：为了将有机相中的产物充分转入水相，必须要用大量的苛性碱溶液作多次提取，继之再用大量的盐酸酸化，使之能充分结晶析出。且所获得的结晶还需经用冷的醇溶液脱水，以便于干燥。因此，亚硝化-肟化反应后的提取、分离过程比较繁复，尤其是用酸、用碱量较多，从而加重废水处理负担，故在清洁生产方面失分。

发明内容：

本发明提供了一种新的简便的亚硝化-肟化反应后续分离、纯化方法，具体地说，就是将亚硝化-肟化终点反应液先用冷水和/或冷盐水洗涤去酸根和少量未作用完的合成原料，分出水层，有机相经干燥剂干燥后直接真空浓缩、冷却结晶、过滤、洗涤从而得到不含水的结晶产品，其外观质量较液碱提取、盐酸中和法所获得的目标产品更高。

本发明的技术方案如下：

本发明所述的亚硝酸甲酯的制备及肟化反应参见200910184856.8、一种α-肟基脂族酮的制备方法专利申请，亚硝酸甲酯的制备：将亚硝酸钠水溶液、甲醇放入反应容器内，并不断滴加稀硫酸参与反应，生成亚硝酸甲酯气体。肟化反应：将脂肪酮、有机溶剂和矿酸或有机酸催化剂放入反应容器中，并向反应容器中通入亚硝酸甲酯气体，在15-35℃下，不断搅拌，进行肟化反应3-15hr，矿酸或有机酸催化剂的加入量以维持反应液的PH值为1-3。

本发明循环处理母液的最大优势在于：1)由于省略了对每批一次、二次结晶母液的单独浓缩、结晶过程，从而大大缩短批生产周期；2)因减少生产环节，也大大节约了人力和动力成本。

亚硝化-肟化终点反应液的水洗层里尚含有少量未作用的反应原料——脂肪族或脂环族酮，若有回收必要，则可以通过蒸馏的方法回收之。

本发明烷烴类、卤烃类、芳烃类和醚类溶媒，其中，烷烃类溶剂包括链状烃和环状烃、

醚类溶剂包括脂肪族醚和脂环族醚。优选异丙醚、正丁基醚、正庚烷和环己烷。

本发明用于脱去有机相中残留水分的干燥剂包括所有适用于烃类、醚类溶剂以及对酸、碱敏感的其他有机溶剂干燥脱水的干燥剂。优选无水硫酸钠、无水硫酸镁和3A分子筛；

本发明有机相母液可以与下一批有机相干燥液合并浓缩结晶，从而简化了后续操作环节。

本发明的方法，不仅适用于α-肟基戊酮-3的制备，也同样适用于凡在目标物分子结构中具有alpha-肟基的所有脂肪族和/或脂环族酮制备。

本方法与先期方法相比，不仅免去了后续繁复的碱水提取过程，且所得产品的外观色泽更好。

具体实施方式

实施例1.α-肟基戊酮-3的制备(方法1)

1.原料、试剂和溶媒来源及配比：

3-戊酮        工业级含量≥99.0％                87.3g(1.0MOL.)

异丙醚        工业级含量≥99.0％                240ML.

亚硝酸钠      试剂级。含量≥99.0％              87.1g(1.25mol.)

甲醇          试剂级。含量≥99.0％              55ml.(1.35mol.)

自来水                                          100ML.

硫酸          试剂级含量≥96％；                28ML.加水配制成100ML。

浓盐酸        试剂级                            2.3ML

碳酸氢钠      试剂级含量≥99.0％                2.5g加水配制成50ML溶液使用。

氯化钠        试剂级含量≥99.0％                17g加水配制成85ML溶液使用。

蒸馏水                                          60ML

无水硫酸钠    试剂级含量≥99.0％                5g.