[发明专利]Exendin-4缓释微球及其注射剂和该缓释微球的制备方法

权利要求书

1.一种exendin-4缓释微球，包含：

(1)内水相，该内水相包含exendin-4；

(2)包封所述内水相的中油相，该中油相包含分子量为5000～100000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)；以及

(3)包封所述中油相的外水相，该外水相包含聚乙烯醇(PVA)；

其中所述exendin-4、PLGA、PVA的重量配比为(22-44)∶(1000-20000)∶(2000-30000)；并且所述exendin-4缓释微球的粒径为40～100μm。

2.根据权利要求1所述的exendin-4缓释微球，其中所述exendin-4、PLGA、PVA的重量配比为33∶(1800-17200)∶(2500-20000)。

3.根据权利要求1所述的exendin-4缓释微球，其中所述中油相中PLGA的分子量为6000。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的exendin-4缓释微球，其中所述exendin-4为通过基因重组或人工合成的方法制备的。

5.一种由权利要求1至4中任一项所述的exendin-4缓释微球制得的注射剂。

6.一种权利要求1至4中任一项所述的exendin-4缓释微球的制备方法，该方法包括下列步骤：

1)将exendin-4溶解或混悬于pH为5至7的缓冲水溶液中，制得内水相溶液；

2)将PLGA溶解于有机溶剂中，制得中油相溶液；

3)将PVA溶解于pH为5至7的缓冲水溶液中，制得外水相溶液；

4)将步骤1)中的内水相溶液加入到步骤2)中的中油相溶液中，进行乳化，制得初乳；

5)将步骤4)制得的初乳在搅拌条件下加入到步骤3)中的外水相溶液中，进行第二次乳化，制得复乳；

6)使有机溶剂挥发，制得硬化exendin-4缓释微球。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述步骤2)中的有机溶剂为二氯甲烷、或是二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述步骤4)中的乳化方法为间歇式超声法，超声频率40KHz，超声总时间为1～4分钟。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述步骤5)中的乳化方法为高速搅拌法，搅拌速度为1000～4000rpm，乳化时间为1～5分钟。