[发明专利]鹿茸活性生物碱类化合物的提取方法及在医药上的应用

说明书

技术领域

本发明属于来源于动物体活性生物碱类化合物的提取技术领域，涉及与尿嘧啶、尿苷和肌苷为立体异构的生物活性物质的提取技术。同时，也涉及来源于动物体的有效成分为主的医药配制品。

背景技术

鹿茸作为一种保健药具有很高的疗效，历史上它也被用于许多疾病的治疗，包括贫血症、关节炎、健忘症、创伤和疼痛。一般来说，鹿茸有增强机体代谢，保护和更新受损的器官和组织，调节免疫和吞噬细胞功能，减缓衰老进程，降低血压和改善促性腺和甲状腺功能等作用。

鹿茸产品众多，制备方法各不相同。如果不清楚鹿茸的有效成分，不知道这些有效成分的化学性质，在提取过程中将带有极大的盲目性，有可能造成有效成分的损失及资源的浪费。另外，以鹿茸为原料的药品及食品的质量标准，应该以鹿茸的活性成分的化学性质相关，以保障用鹿茸为原料的药品及食品的质量及安全。目前，鹿茸药材的质量标准仍以蛋白含量为主，而氨基酸及多肽类也许并非鹿茸的主要活性成分。因此，鹿茸药理作用的物质基础研究尤为重要。

鹿茸药理作用的物质基础研究由来已久，国内1994年由杨秀伟等首次报道了从鹿茸中提取尿嘧啶、尿苷，次黄嘌呤等核苷类化合物，但比较研究的结果却是与标准品波谱一致^[1]。此后又对鹿茸中的尿嘧啶、尿苷，次黄嘌呤抑制单胺氧化酶的活性进行比较，并认为次黄嘌呤抑制单胺氧化酶的活性最强^[2]。1992年张志强等应用凝胶过滤和离子交换层析等技术，从鹿茸中提取纯化出一种多肽，经高压液相色谱和N-末端氨基酸分析鉴定为单一多肽。是由68个氨基酸组成，分子量为7200^[3]。药理研究证明，这个成分对大鼠角叉采胶性足肿胀有明显的抑制作用^[4]。1995年霍玉书等应用柱层析技术，从新鲜梅花鹿中分离出一种多肽，这种多肽可以促进鸡胚神经节的分化，据分析可能是神经生长因子类物质^[5]。1999年王本祥、周秋丽等应用凝胶过滤、高压液相制备以及激光解析电离飞行质谱分析等技术，从新鲜梅花鹿鹿茸中提取出一种多肽，分子量5788^[6]。药理研究表明，这种多肽可以促进骨、软骨细胞的分裂，有促进骨折愈合的作用。随后，该课题组在2001年应用同样的工艺方法从新鲜马鹿茸有提取出一种多肽，分子量3200^[7-9]，并有氨基酸序列分析数据。药理研究表明，这种多肽可以促进成纤维细胞和表皮细胞的增殖，有促进皮肤创伤愈合的作用。2003年他们又从马鹿茸提取出一种分子量为3095的多肽，并对其氨基酸组成进行了分析^[10]。目前，鹿茸多肽的化学和药理研究尽管较多，但仍未见有关合成的多肽与天然的鹿茸多肽比较研究的报道，也未见相关化合物专利。其他一些有关在鹿茸中提取的化合物，如多胺、神经节甙脂、胆固醇等，因不是鹿茸中特有的化合物，而较少深入研究。

在以往的鹿茸制剂的提取工艺中多采用醇浸、煮沸、超临界CO₂萃取、超滤浓缩等技术^[11-20]。由于不清楚鹿茸的活性成分的化学结构、分子量、理化性质等，各种提取工艺均存在不同程度的缺陷。同时，由于不知道鹿茸有效成分药理作用的有效剂量范围，各种制剂的剂量无法定量，给临床应用带来一定的盲目性。本发明在鹿茸活性成分清楚的前提下，对其在药材中的含量进行了定量，对有效剂量范围进行实验验证。

参考文献：

[1].杨秀伟，白云鹏.马鹿茸化学成分的研究.中草药，1994；25(5)：229-65.

[2].杨秀伟.花鹿茸-马鹿茸碱基成分的HPLC定量分析和其MAO活性抑制作用，中草药，1995；26(15)：17-9.

[3].Zhang ZQ，et al.Purification and partial characterization atanti-inflammatory peptide from piose antler Cervus nippon Temminck，Acta PharmSin(药学学报)，1992；27：321-4.

[4].张志强，等.鹿茸多肽的抗炎作用。中国药理学报1994；15(3)：282-4.

[5].霍玉书，霍虹.鹿茸神经生长因子活性及促分化作用的研究.中药新药与临床药理1997，8(2)79-81.