[发明专利](S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶羟基苯丙酸盐及其应用有效
申请号: | 201010259755.5 | 申请日: | 2010-08-23 |
公开(公告)号: | CN101928278A | 公开(公告)日: | 2010-12-29 |
发明(设计)人: | 刘俊涛;屠雄飞 | 申请(专利权)人: | 浙江燎原药业有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07C59/48;C07C51/41 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 黄美娟;俞慧 |
地址: | 317016 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氯苯 吡啶 甲氧基 哌啶 羟基 丙酸 及其 应用 | ||
1.(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶羟基苯丙酸盐,其结构如式(Ⅳ)所示:
2.如权利要求1所述的(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶羟基苯丙酸盐在制备式(Ⅰ)所示的(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶中的应用,所述的(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶的制备包括如下步骤:式(Ⅱ)所示的(RS)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶与式(Ⅲ)所示的羟基苯丙酸在酮溶剂中反应得到两种非对映体盐,分离得到式(Ⅳ)所示的(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶羟基苯丙酸盐,使(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶羟基苯丙酸盐离解,即得到所述的(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶;
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于所述的酮溶剂为C3~C8的酮。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于所述的酮溶剂为丙酮、丁酮或环己酮。
5.如权利要求2~4之一所述的应用,其特征在于所述的(RS)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶与羟基苯丙酸的投料摩尔比为1∶0.5~3.5。
6.如权利要求2~4之一所述的应用,其特征在于所述的酮溶剂的用量以(RS)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶的质量计为5.5~7.5ml/g。
7.如权利要求2~4之一所述的应用,其特征在于所述的(RS)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶与羟基苯丙酸在酮溶剂中于-15℃~135℃的温度条件下进行反应。
8.如权利要求2所述的应用,其特征在于所述的离解具体包括如下步骤:在水溶剂中,控制pH在9~14条件下用无机碱处理(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶羟基苯丙酸盐,然后用萃取溶剂A萃取,萃取液除去萃取溶剂即得到所述的(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶。
9.如权利要求2所述的应用,其特征在于所述的离解具体包括如下步骤:在水溶剂中,用盐酸调节pH至1~5处理(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶羟基苯丙酸盐,然后用有机溶剂洗涤,所得水层加入无机碱调节pH至9~14进行处理,再用萃取溶剂B萃取,萃取液除去萃取溶剂即得到所述的(S)-4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶。
10.如权利要求8或9所述的应用,其特征在于所述的无机碱为氢氧化钠,所述的有机溶剂或萃取溶剂A或萃取溶剂B各自独立选自酯类溶剂。
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