[发明专利]线型聚苯乙烯支载手性噁唑烷-2-硒酮及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮及其制备方法。 

背景技术

有机合成反应中产物的分离和纯化一直都是棘手的难题。固相有机合成法将反应底物支载到不溶性载体上，再通过“分子剪切”得到高纯的产物，已经广泛应用到组合化学和高通量药物筛选中。但固相有机合成存在非均相反应、反应时间长、反应速度和方式难以预计、不能用常规的分析方法进行在线检测等不足。经过探索研究，人们发现利用可溶性载体进行液相合成不仅具有固相有机合成的优点，还兼具经典液相反应的均相反应、反应快、便于在线检测等优点。因此可溶性聚合物被广泛地应用，并逐渐替代不可溶聚合物支载合成大量的小分子化合物库，进一步提高了药物筛选的效率。 

线型聚苯乙烯(NCPS)是一类应用广泛的可溶性聚合物载体，容易制备，通过改变单体物质量比，可调节其支载容量。NCPS在二氯甲烷、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃等溶剂中具有很好的溶解性，但在水、甲醇、乙醇等溶剂中不溶，反应完成后用甲醇等溶剂将聚合物沉淀，通过过滤并用甲醇等溶剂洗涤除去过量的小分子物质，方便分离纯化。线型聚苯乙烯支载的液相有机合成，可以用TLC、HPLC、IR及NMR等测定其骨架结构、功能基及支载容量，监测分离纯度，广泛地应用于有机合成中。 

利用手性辅助试剂进行不对称合成是一类重要的不对称合成方法。手性噁唑硒酮是一类新颖的手性辅助试剂，用来诱导不对称Aldol反应、烷基化反应和共轭加成反应等多种不对称反应，与其他手性助剂相比，具有较高的立体选择性。手性噁唑硒酮同时也是一类优良的手性衍生试剂，常被用来测定手性化合物的绝对构型和ee值，但价格较为昂贵，难以回收重复使用。 

聚合物支载合成具有易于分离纯化、可回收重复使用等优点，将手性辅助试剂支载在聚合物载体上诱导不对称反应能使反应产物容易从体系中分离，而且昂贵的手性辅助试剂可以回收重复使用，甚至有望发展成为一个连续的产生手性产物的体系。 

在本发明中，我们将(4S)-噁唑烷-2-硒酮支载在线型聚苯乙烯上，制得线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮手性辅助试剂，不仅保留了该类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以 及高立体选择性，同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。 

发明内容

本发明所要解决的问题是提供能作为手性辅助试剂在诱导不对称反应中进行均相反应，反应快，便于在线检测且能够回收循环使用的线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮及其制备方法，本发明原料及试剂价廉易得，路线可行，反应后处理简单。 

本发明提供的技术方案是，线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮，其结构如下： 

式中m∶n＝1∶1～4，Mw＝8100～13500。 

本发明还提供了线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮的制备方法： 

(1)在有机溶剂中，碳酸钾和催化量的冠醚的作用下，化合物2和对乙烯基苄氯反应得到化合物3，反应温度为20～60℃，反应时间为12～48h，上述化合物的摩尔比为化合物2∶碳酸钾∶对乙烯基苄氯＝1∶1～3∶1～1.5； 

(2)在有机溶剂中，化合物3在氢化铝锂作用下还原得到化合物4，反应温度为0～25℃，反应时间为8～12h，上述化合物的摩尔比为化合物3∶氢化铝锂＝1∶1～1.5； 

(3)在有机溶剂中，化合物4和乙酰氯反应得到化合物5，反应温度为20～40℃，反应时间为12～24h，上述化合物的摩尔比为化合物4∶乙酰氯＝1∶2～4； 

(4)在有机溶剂中，催化量的对甲基苯磺酸作用下，化合物5和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应关环得到化合物6，反应温度为90～120℃，反应时间为24～36h，上述化合物的摩尔比为化合物5∶N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛＝1∶1～1.5； 

(5)在有机溶剂中，化合物6在六甲基二硅胺基锂的作用下与硒粉反应得到化合物7，反应温度为-78～25℃，反应时间为2～3h，上述化合物的摩尔比为化合物6∶六甲基二硅胺基锂∶硒粉＝1∶1～1.5∶1～1.5； 

(6)在有机溶剂中，化合物7和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮，反应温度为60～80℃，反应时间为72～96h，上述化合物的摩尔比为化合物7∶苯乙烯＝1∶1～4，所述的引发剂是偶氮二异丁腈，用量为两单体总量的2mol％； 

上述化合物2，3，4，5，6，7具有下列的结构式：