[发明专利]青藤碱衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种青藤碱衍生物，其特征在于，结构如下：

其中，R为Cl、Br、I、R₁、R₂为相同或不同的下列取代基：H、C_1～8的烷基；R₃～R₇为相同或不同的下列取代基：H、甲基的C_1～4的烷基、甲氧基的C_1～4的烷氧基、氯、溴、碘。

2.一种制备权利要求1所述的青藤碱衍生物的方法，其特征在于，包括：青藤碱与次氯酸钠溶液、NBS或NIS反应，分别生成1氯取代青藤碱、1溴取代青藤碱或1碘代青藤碱。

3.一种制备权利要求1所述的青藤碱衍生物的方法，其特征在于，包括：首先以青藤碱为母核，与N-碘代丁二酰亚胺反应，得到1位碘取代的青藤碱；在醋酸钯催化下与丙烯酸酯或甲基丙烯酸甲酯进行Heck反应，生成1位碳碳双键取代的青藤碱衍生物。

4.一种制备权利要求1所述的青藤碱衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)首先以青藤碱为母核，与N-碘代丁二酰亚胺反应，得到1位碘取代的青藤碱，再在微反应器中，在醋酸钯催化下与丙烯酸甲酯进行Heck反应，生成1位碳碳双键取代的青藤碱衍生物；

2)生成1位碳碳双键取代的青藤碱衍生物与芳醛肟和N-氯代丁二酰亚胺的反应，生成氯肟；

3)生成的碳碳双键取代的青藤碱衍生物与氯肟，进行1，3-偶极环加成反应，生成1位为异噁唑啉杂环取代基的青藤碱衍生物。；

其中，芳醛肟由相应的芳醛和盐酸羟氨反应制得，其特征结构式如下：

其中R₃～R₇为相同或不同的下列取代基：H、甲基的C_1～4的烷基、甲氧基的C_1～4的烷氧基、氯、溴或碘。

5.一种权利要求2或3所述的制备方法的专用装置，其特征在于：包括微量注射泵、注射器、T-型混合器、接头、石英毛细管和加热装置；所述的注射器设置在微量注射泵上，T-型混合器通过接头与注射器相通的石英毛细管相连接，所述的加热装置为油浴加热器。

6.权利要求1所述的青藤碱衍生物在用于制备治疗关节炎，风湿性关节炎及其抗炎药物中的应用。