[发明专利]一种氟罗沙星注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品的制备方法，尤其是涉及氟罗沙星注射液的制备方法。

背景技术

氟罗沙星为第三代抗菌药物，由于它不仅具有喹诺酮共同的广谱活性，还具有生物利用度高，半衰期长(11h-12h)的特点，不受或很少受食物和抗酸剂的影响，临床应用广泛，颇受临床欢迎。目前临床上常用的氟罗沙星制剂是氟罗沙星注射液。由于氟罗沙星在水中的溶解度极低，而采用加热助溶又易导致产品的稳定性降低，因此，许多研究人员都在积极开发新的氟罗沙星注射液及其制备方法。如CN200610016686.9公开了一种氟罗沙星注射液及其制备方法，该注射液由氟罗沙星、门冬氨酸、注射用水组成，其制备方法是以门冬氨酸为助溶剂，将三分之二的注射用水放入容器，将氟罗沙星和门冬氨酸加入注射用水中，加热至80℃，搅拌至完全溶解；加入0.02％的活性炭至上述溶液中，加热80℃，保温15分钟，不断搅拌、放冷、脱碳；加注射用水至全量，过滤，中检合格后灌封；灭菌105℃，30分钟，灯检，包装即得。该方法虽然提高了氟罗沙星的溶解度，但产品的抗氧化性能较弱，制品色泽会随着存贮时间的延长而加深。CN200810126747.6也公开了一种氟罗沙星冻干粉针及其制备方法，该制品氟罗沙星、甘露醇、乳酸组成，其方法是将氟罗沙星和甘露醇加入到注射用水中，再滴加处方量的乳酸，不断搅拌使氟罗沙星完全溶解；将活性炭加入到上述混合溶液中，过滤；将滤液置于冻干机料盘中，缓慢冷却至在-30～-35℃，并维持-30～-35℃初步冷冻2.5～3小时，然后再将其快速冷却至-45～-55℃左右，抽真空，在12～15小时内升温至-5～5℃，维持-5～5℃的时间为4～6小时，再在3～5小时内升温至25～30℃，维持25～30℃的时间为5～7小时，即得到氟罗沙星冻干粉针。该方法制备的氟罗沙星注射剂虽然稳定性好，但其制备工艺复杂，制造成本高。为解决上述问题，CN201010030839.1也公开了一种氟罗沙星注射液的制备方法，该方法中添加了还原型谷胱甘肽等物质，同时增加乳酸、右旋糖酐70作助溶剂和稳定剂，由此解决了成品色泽差、制品低温易析出的问题。但众所周知，注射剂中所用辅料越多，给人体带来的潜在危害就越大。

发明内容

本发明的目的就是要提供可以一种克服上述缺陷的、新的氟罗沙星注射液的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

本发明方法包括以下步骤：

a、用重量体积比浓度为0.2％的乙二胺四乙酸二钠溶液处理容器具；

b、称取氟罗沙星，用总体积25-35％量的醋酸-醋酸钠缓冲液溶解，加入注射用水至标示量，通入氮气保护；

c、百级净化环境下分装。

在上述制备方法所述的c步分装工序中，最好充入惰性气体保护。

在用0.2％的乙二胺四乙酸二钠溶液对容器具处理时，优选的方法是用乙二胺四乙酸二钠溶液对配料容器、分装容器的容器壁进行处理，乙二胺四乙酸二钠溶液在容器壁上保留时间5-8分钟。该方法既可节约成本，又可达到抗氧化的目的。

在注射用水和缓冲液中分别预通氮气20-30分钟后，再用于配料，可使产品具有更好的稳定性。

本发明方法采用醋酸-醋酸钠缓冲液对氟罗沙星先行进行溶解，再加入注射用水，由此一方面有效增强了氟罗沙星的水溶性，另一方面也增强了氟罗沙星在溶解过程中的抗氧性；同时在制备过程中用重量比浓度为0.2％的乙二胺四乙酸二钠溶液对容器具进行洗涤处理，由此进一步防止了容器具中氧化物质对氟罗沙星的影响。

本发明方法工艺简单，所用辅料少，产品质量稳定好。

以下通过具体实施例对本发明方法及有益效果做进一步的说明。

具体实施方式

实施例1制备规格为0.4g/5ml的氟罗沙星注射液

用0.2％(mg/ml)的乙二胺四乙酸二钠溶液对配料容器、分装容器的容器壁进行处理，乙二胺四乙酸二钠溶液倒在容器壁上，使其保留时间5-8分钟。在注射用水和缓冲液中分别预通氮气30分钟；量取35ml的醋酸-醋酸钠缓冲液，加入8g氟罗沙星原料，搅拌溶解，加注射用水至100ml；在百级环境下封装成每瓶5ml，生产中采用惰性气体全程保护，将药液中及安瓿内的氧含量降至最低，防止氟罗沙星注射液氧化变质。105℃，流通蒸汽消毒。所制产品药品质量稳定性检测，样品放置在45℃±2℃度恒温箱中考察。结果见表1。

表1

实施例2制备规格为0.4g/10ml的氟罗沙星注射液