[发明专利]具有抗肿瘤活性的黄芩素衍生物及在医药上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类黄芩素衍生物的黄酮类化合物，该类黄酮类化合物具有显著的抗肿瘤活性。 

背景技术

黄芩素是天然产物黄芩中的一个黄酮类化合物。黄芩为唇形科植物黄芩(Scutellariabaicalensisi Georgi)的干燥根，是传统中药，它具有抗菌、消炎、解毒、排毒、清热燥湿和安胎等功效。另外，黄芩尚有抗乙肝病毒、抗血栓形成、抗氧化及清除氧自由基等功效。有研究认为黄芩能通过诱导凋亡和刺激NOS(nitric oxide synthase，一氧化氮合酶)活性促使巨噬细胞产生NO等途径抗肿瘤细胞增殖。 

发明内容

本发明公开了一类具有抗肿瘤活性的黄芩素衍生物的黄酮类化合物。本发明用黄芩素或者6-O-甲基黄芩素为起始原料，制备了一系列新的黄酮类化合物，这些化合物具有较强的抗肿瘤活性。 

本发明的黄酮类化合物结构如下： 

其中R₆或R₇各自独立地表示H、C₁～C₆的取代烃基，取代基是H、卤素、硝基、氨基、取代氨基、羟基、醚基、取代苯基、取代的杂环基、羧基或酰胺基，其中取代氨基为R₁NH或R₁R₂N，其中R₁或R₂为C₁～C₆的烃基，R₁、R₂连接成环状或者通过1～3个杂原子连接成环状， 

其中取代苯基的取代基是H、F、Cl、Br、I、C₁～C₁₀烷基、羟基、C₁～C₁₀烷氧基、硝基或氨基； 

所述的取代的杂环基中杂环基是含有从氧、氮、硫原子中任选的一个或一个以上的杂原子的3～7元的饱和杂环基或4～7元的芳香杂环基，取代基是H、卤素、C₁～₁₀烷基、羟基、C₁～C₁₀烷氧基、硝基或氨基； 

并且R₆、R₇不同时代表H； 

R₅代表H或取代的C₁～C₆的烃基，取代基是H、F、Cl、Br、I、C₁～C₁₀烷基、羟基、C₁～C₁₀烷氧基、硝基或氨基； 

X代表H、卤素、C₁～C₁₀烃基、卤素取代的C₁～C₁₀烃基、硝基、氨基、腈基、羟基或C₁～C₁₀烷氧基。 

R₆或R₇优选表示H、卤素、羟基、氨基、苯基、苄基、取代氨基取代的C₁～C₄烷基，其中取代氨基为取代的甲基哌嗪、哌嗪、吗啡啉、哌啶、咪唑、噁唑、吡咯、四氢吡咯或R₁R₂N，其中R₁、R₂为H或C₁～C₆的烃基。 

R₇或R₆更优选表示H、C₁～C₆的烷基、苯基、苄基、卤素或者羟基取代的C₁～C₄的烷基。 

R₆或R₇优选表示甲基哌嗪、哌嗪、吗啡啉、哌啶、四氢吡咯、N，N-二乙胺基或N，N-二羟乙基氨基取代的C₂～C₄的烷基。 

本发明中部分化合物如下：