[发明专利]Exendin-4类似物的定位聚乙二醇化修饰物及其用途

权利要求书

1.式(I)所示的Exendin-4类似物的聚乙二醇修饰物：

PEG-M-X-(Ex-4)         (I)

或其可药用盐，其中，

PEG表示RO(CH₂CH₂O)_n-CH₂CH₂-，其中R为H或CH₃，n为25-2500的整数；

M表示 或 各自的氮或硫

原子一侧与PEG部分连接，另一侧与X部分的巯基连接；

X-(Ex-4)表示具有如下结构的Exendin-4类似物：

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Aa₂₁-Aa₂₂-Aa₂₃-Glu-Trp-Leu-Aa₂₇-Asn-Gly-Gly-Aa₃₁-Ser-Ser-Gly-Ala-Aa₃₆-Aa₃₇-Aa₃₈-Ser-NH₂，其中

Aa₂₁、Aa₂₂、Aa₂₃、Aa₂₇、Aa₃₁、Aa₃₆、Aa₃₇和Aa₃₈各自独立地是选自下列的氨基酸：Cys、Thp、Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr、Val，并且Aa₂₁、Aa₂₂、Aa₂₃、Aa₂₇、Aa₃₁、Aa₃₆、Aa₃₇和Aa₃₈中只有一个为Cys或Thp；

X表示在X-(Ex-4)所示的Exendin-4类似物中，位于21、22、23、27、31、36、37或38位的任一个位点并且为半胱氨酸或4-巯基脯氨酸(Thp， )的氨基酸，该氨基酸的巯基与M基团连接。 

2.式(I)所示的Exendin-4类似物的聚乙二醇修饰物：

PEG-M-X-(Ex-4)         (I)

或其可药用盐，其中，

PEG表示分子量为1,000至100,000的聚乙二醇；

M表示 或 各自的氮或硫

原子一侧与PEG部分连接，另一侧与X部分的巯基连接；

X-(Ex-4)表                   示

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu²¹-Phe²²-Ile²³-Glu-Trp-Leu-Lys²⁷-Asn-Gly-Gly-Pro³¹-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro³⁶-Pro³⁷-Pro³⁸-Ser-NH₂中第21、22、23、27、31、36、37或38位氨基酸中的任一个被半胱氨酸或4-巯基脯氨酸(Thp， )取代的三十九肽；

X表示在X-(Ex-4)所示的三十九肽中，位于21、22、23、27、31、36、37或38位的任一个位点并且为半胱氨酸或4-巯基脯氨酸(Thp， )的氨基酸，该氨基酸的巯基与M基团连接。

3.根据权利要求1的聚乙二醇修饰物，其中n为50-2000的整数、50-1500的整数、50-1000的整数、75-1500的整数、75-1000的整数、75-500的整数、或100-500的整数。