[发明专利]4-(4-卤代-1-氧代丁基)-α，α-二甲基苯乙酸或其烷基酯的制备方法

权利要求书

1.式IV的4-(4-卤代-1-氧代丁基)-α，α-二甲基苯乙酸或其烷基酯的制备方法，

式(IV)

其中R表示H或C₁-C₆直链或支链烷基，且X是Cl或Br或I该方法包括：

a)缩合式VI化合物与乙酸盐，生成式VII的酯；

式(VI)    式(VII)

其中，X是Cl或Br或I

b)在催化剂和非质子溶剂的存在下，用式VIII的ω-卤代化合物酰化所得的式VII的酯，得到式IX的位置异构体：

式(VIII)    式(IX)

其中R1表示卤素或羟基，且X是Cl或Br或I

c)水解并环化式IX的位置异构体，得到式X的位置异构体：

式(X)

d)用氧化剂氧化式X的位置异构体，得到式XI的位置异构体粗品，且将其纯化得到纯的式XII的对位位置异构体；且

式(XI)    式(XII)

e)卤化式XII的对位位置异构体的环丙基取代基，和/或酯化该生成物制备纯的式IV化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中式VI化合物通过用式V的3-卤代-2-甲基-1-丙烯对苯进行烷基化而制备

式(V)

其中，X是Cl或Br或I。

3.根据权利要求2所述的方法，其中烷基化在硫酸的存在下进行。

4.根据权利要求1所述的方法，其中乙酸盐选自乙酸钾、乙酸钠或乙酸钙，其为无水或三水合物形式。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所用的式VIII的ω-卤代化合物选自4-氯丁酰氯、4-氯丁酰溴、4-氯丁酰碘、4-溴丁酰氯、4-溴丁酸、4-氯丁酸、4-碘丁酰氯、4-碘丁酸或4-溴丁酰氯。

6.根据权利要求1所述的方法，其中用于酰化的催化剂为强路易斯酸，其选自氯化铝、氯化钛(IV)、三氟甲磺酸或氧化锌。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所使用的催化剂是氯化铝。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所使用的非质子溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺或二甲亚砜。

9.根据权利要求1所述的方法，其中式XI的位置异构体的纯化是在选自与水不混溶的有机溶剂的存在下进行。

10.根据权利要求9所述的方法，其中与水不混溶的有机溶剂选自环己烷、乙醚、二异丙基醚、己烷、庚烷及其混合物。

11.根据权利要求1所述的方法，其中缩合是在极性溶剂的存在下进行。

12.根据权利要求11所述的方法，其中极性溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、二甲亚砜或二甲基甲酰胺。

13.根据权利要求1所述的方法，其中氧化剂是高锰酸钾。

14.根据权利要求1所述方法制备的4-(4-卤代-1-氧代丁基)-α，α-二甲基苯乙酸或其酯，其中纯对位位置异构体的特征是纯度高于97％。