[发明专利]一种新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐及其制备方法

权利要求书

1.一种新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐，其特征在于：所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐使用Cu-Kα辐射，以衍射角(2θ)表示的X射线粉末衍射光谱在9.1±0.1、10.8±0.1、11.2±0.1、11.4±0.1、13.6±0.1、14.7±0.1、14.9±0.1、15.7±0.1、17.8±0.1、18.2±0.1、18.7±0.1、19.3±0.1、19.7±0.1、20.1±0.1、20.8±0.1、21.9±0.1、22.8±0.1、23.2±0.1、24.1±0.1、24.4±0.1、24.9±0.1度有一个或任何组合的多个峰。

2.如权利要求1所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐，其特征在于：所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐DSC吸热转变温度在226.1±2℃。

3.如权利要求1所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐，其特征在于：所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐红外吸收光谱特征为：3418、2989、2953、2704、2593、1754、1631、1434、1352、1322、1296、1222、1163、1065cm^-1。

4.如权利要求1所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：将氯吡格雷游离碱溶解在结晶化溶剂中，在不超过40℃的条件下慢慢滴加98％质量浓度浓硫酸，氯吡格雷游离碱与浓硫酸的用量mol比例为10∶9.5至10∶11，搅拌结晶。

5.如权利要求1所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：将氯吡格雷硫酸氢盐的其它晶型或者氯吡格雷硫酸氢盐的溶剂化物或氯吡格雷硫酸氢盐的无定形加热溶解在结晶化溶剂中，然后慢慢冷却至不超过40℃的条件下搅拌，进行重结晶制备。

6.如权利要求1所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：将氯吡格雷游离碱溶解在强极性溶剂中，慢慢滴加浓硫酸，氯吡格雷游离碱与98％质量浓度浓硫酸的用量mol比例为10∶9.5至10∶11，然后加入上述反应液3倍体积以上的弱极性溶剂，在不超过40℃的条件下搅拌结晶。

7.如权利要求1所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：将氯吡格雷硫酸氢盐的其它晶型或者氯吡格雷硫酸氢盐的溶剂化物或氯吡格雷硫酸氢盐的无定形加热溶解在强极性溶剂中，然后加入上述溶液3倍体积以上的弱极性溶剂，慢慢冷却至不超过40℃的条件下搅拌结晶。

8.如权利要求4至7任一权利要求所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：结晶化溶剂包括强极性溶剂、弱极性溶剂以及强极性溶剂与弱极性溶剂的混合物，其中所述的强极性溶剂包括醇、水、四氢呋喃、乙氰、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等或它们的任一组合物；弱极性溶剂包括酮、酯、醚、烷烃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二氧六环、石油醚等或它们的任一组合物。

9.如权利要求8所述的新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：醇是指含1-8个碳原子的烷基醇，这些烷基包括直链的、分支状的和环状的；该醇包括伯、仲、叔醇；酮具有R₁C(＝O)R₂的结构；酯具有R₁C(＝O)OR₂的结构；醚具有R₁-O-R₂的结构；烷烃为有3-8个碳原子的直链、支链或环状烷烃；其中，R₁和R₂是指含有1-6个碳原子的直链、支链或环状烷基。