[发明专利]超声波合成烯糖的方法

说明书

  

技术领域

本发明涉及药物化学和有机合成技术，具体是一种合成乙酰化葡萄烯糖和乙酰化麦芽烯糖的超声波合成烯糖的方法。 

背景技术

在有机化合成和药物合成中，单糖烯糖和二糖烯糖是合成活性天然产物、O-糖苷、C-糖苷、N-糖苷、S-糖苷等化合物的重要原料。目前，对乙酰化烯糖的制备方法有很多，可以检索到十几种以上，并不断有新的工艺报道；但对二糖烯糖的报道较少。制备乙酰化葡萄烯糖，其主要方法是从一位的取代物得到目标物，如：（1）Synlett，628-630，1996

又如：（2）Journal of the American Chemical Society, 127(30), 10747-10752, 2005

还如：（3）Pure and Applied Chemistry, 77(1), 145-153，2005

再如（4）J. Org. Chem. 64, 3987-3995，1999

（5）Organic Letters,8(4),673-675,2006

上述几种合成方法均能得到产品，但存在着原料贵，操作繁琐，中间产物需要分离等不同的缺点。专利CN1803818A中描述了乙酰化葡萄烯糖的制备方法，其步骤为首先制备D-乙酰化葡萄糖 在同一反应器内,加入D-葡萄糖,醋酐和酸(高氯酸、硫酸、氯化锌、三氯化铝、对甲苯磺酸和甲磺酸中的一种),搅拌溶解,控制反应温度,在酸的催化作用下生成D-乙酰化葡萄糖; (2)其次制备1-溴代乙酰葡萄糖 将步骤(1)生成的D-乙酰化葡萄糖保温结束后,冷却,通入溴化氢或等同物,控制反应温度,反应结束后倒入另一反应器中,加入氯仿,搅拌,再加入碳酸氢钠的饱和水溶液,搅拌,再加入氯化钠的饱和水溶液,搅拌,转移到干燥釜中,加入无水硫酸钠,减压蒸掉氯仿,得到1-溴代乙酰葡萄糖粗品,用乙醚、丙醚和异丙醚中的一种重结晶,冷却、烘干,制得1-溴代乙酰葡萄糖精品; (3)最后制备乙酰化葡萄稀糖粗品 将步骤(2)制得的1-溴代乙酰葡萄糖粗品的反应器中加入甲醇、锌、氯化钠和钴离子催化剂,控制温度,减压蒸掉氯仿,得到乙酰化葡萄稀糖粗品; (4)将乙酰化葡萄稀糖粗品重结晶得精品 取乙酰化葡萄烯糖粗品加入醇类加热溶解,加活性碳,压滤至结晶釜中,冷冻、离心、烘干得乙酰化葡萄稀糖精品。该技术方案的产品收率在70%左右，还达不到理想状态。

发明内容

本发明为了解决烯糖制备方法中成本高、中间产物处理繁琐和需要分离纯化及收率低等缺点，我们提供了一种原料便宜、中间产物不需分离纯化的简便快速的超声波合成乙酰化葡萄烯糖和或乙酰化麦芽烯糖的超声波合成烯糖的方法。 

本发明是由以下技术方案实现的，一种超声波合成烯糖的方法，首先使D-葡萄糖和或D-麦芽糖与乙酸酐在对高氯酸或甲基苯磺酸的催化作用下生成D-乙酰化葡萄糖和或D-乙酰化麦芽糖；生成的D-乙酰化葡萄糖和或乙酰化麦芽糖，不用分离、纯化，直接加入乙酰溴和甲醇，得到1-溴代乙酰葡萄糖和或1-溴代乙酰化麦芽糖，将所得溴代糖加入到β-环糊精的水溶液中，再加入锌粉，超声波振荡反应生成D-乙酰化葡萄烯糖和或D-乙酰化麦芽烯糖。 

超声波合成乙酰化葡萄烯糖和乙酰化麦芽烯糖的制备方法，其具体制备步骤如下： 

（1）制备1-溴代乙酰葡萄糖和或1-溴代乙酰麦芽糖

在反应器中，加入D-葡萄糖或D-麦芽糖、乙酸、乙酸酐以及对甲基苯磺酸或高氯酸，420-480W超声波振荡反应5-20分钟，再在上述反应液中加入乙酰溴和甲醇，420-480W超声波振荡1-3小时反应生成1-溴代乙酰葡萄糖和1-溴代乙酰麦芽糖。

（2）制备乙酰化葡萄烯糖和或乙酰化麦芽烯糖