[发明专利]一种盐酸米诺环素缓释片及其不同规格的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种盐酸米诺环素缓释制剂及其制备方法。

技术背景

盐酸米诺环素是四环素类抗生素，化学名是[4S-(4α，4aα，5aα，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。它是分子式为：C₂₃H₂₇N₃O₇·HCl。分子量为493.94，结构式为：

盐酸米诺环素为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

盐酸米诺环素最早是由美国Lederle公司研发上市的新一代四环素类抗生素。其作用机理与四环素相似，主要通过细菌膜与靶蛋白结合而起抑菌作用。但它和其他四环素药相比，具有高效广谱，有效剂量低、口服吸收迅速、体内分布广及长效等优点。

由于药物血浆蛋白结合率高，普通剂型释放速率过快使血药浓度峰值偏高，诱发副作用(症状诸如眩晕、耳鸣、恶心、呕吐等前庭功能紊乱)的可能性更大，导致病患服药顺应性差，不能长期使用。

09年Medicis公司首次在FDA获得了盐酸米诺环素缓释制剂的批准，由于缓释剂型能有效减少血药峰值浓度，延长药物作用时间，可用于新的适应症——痤疮的治疗，效果显著，并有美国专利保护该米诺环素缓释用药的治疗方法。药物在胃、十二指肠、小肠都有很好的吸收，普通制备方法所获得的缓释制剂之间常有如下问题：批间差异大、释放度稳定性不佳、体内生物利用度等药物动力学参数不理想。本发明中所涉及的处方及其制备方法有效的解决了上述问题。

发明内容

本发明提供一种以盐酸米诺环素为主药的缓释制剂的制备方法，的目的是减少盐酸米诺环素制剂的毒副作用，以利于病患的长期治疗，提高用药顺应性。

本发明的另一个目的是减少普通制剂每日一次用药所带来血药浓度峰值偏高引起的中枢神经副反应，同时保证制剂释放度批间差异小，稳定性好。

本发明是缓控释制剂的改进，其人体内实验表明每日服用一次盐酸米诺环素缓释制剂可保证24小时体内药浓度，并能稳定控制血浆药物浓度峰值减少药物带来的副作用，提高药物的生物利用度以保证疗效。按中国药典2010版中对制剂稳定性的要求进行试验考察，其释放性能稳定均一，选取三个批次进行体外释放度实验测定，批间释放度相对标准误差小于3％。

本发明采用的技术方案为：

一种盐酸米诺环素缓释片，其特征在于由盐酸米诺环素，稀释剂，崩解剂，粘合剂，阻滞剂，润滑剂和包衣材料制备而成。

本发明的盐酸米诺环素缓释片，各组分的重量百分比如下：

其组成为：

盐酸米诺环素                20-60％

缓释材料                    15-60％

填充剂                      20-50％

助流剂                      1-5％

抗粘剂                      1-6％

粘合剂                      0-5％

包衣材料                    1-10％

优选的，各组分的重量百分比如下：

主药盐酸米诺环素            20-70％

缓释材料                    15-60％

填充剂                      20-50％

抗粘剂                      1-8％

助流剂                      1-5％

粘合剂                      0-5％

包衣材料                    1-5％

以上配方组成，所述缓释材料可选用乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乳酸、棕榈蜡、壳聚糖中的一种或者几种。优选羟丙甲基纤维素，其中对其甲基和羟丙基的取代比例有要求，甲基取代比例在15％-40％，羟丙基取代比例在3％-15％，优选羟丙基取代在29％左右，丙基取代程度在10％左右，